Ambien CR

Nume generic: tartrat de zolpidem
Forma de dozare: tabletă, acoperită
Clasa de medicamente: Diverse anxiolitice, sedative și hipnotice

---

Revizuit medicalde Drugs.com. Ultima actualizare pe 1 septembrie 2020.

Pe aceasta pagina

• Avertisment în cutie
• Indicații și utilizare
• Dozaj si administrare
• Forme de dozare și puncte forte
• Contraindicatii
• Avertismente și precauții
• Reacții adverse/Efecte secundare
• Interacțiuni medicamentoase
• Utilizare în anumite populații
• Abuzul și dependența de droguri
• Supradozaj
• Descriere
• Farmacologie clinică
• Toxicologie nonclinica
• Studii clinice
• Cum este furnizat/depozitare și manipulare
• Informații de consiliere pentru pacient
• Ghid de medicamente

Extinde AVERTISMENT: COMPORTAMENTE COMPLEXE DE SOM

În urma utilizării Ambien CR, pot apărea comportamente complexe de somn, inclusiv mersul în somn, conducerea în somn și implicarea în alte activități în timp ce nu este complet treaz. Unele dintre aceste evenimente pot duce la răni grave, inclusiv deces. Întrerupeți imediat Ambien CR dacă un pacient are un comportament complex de somn[vedea Contraindicații (4) și Avertismente și precauții (5.1) ].

---

---

Indicații și utilizare pentru Ambien CR

Ambien CR (tartrat de zolpidem comprimate cu eliberare prelungită) este indicat pentru tratamentul insomniei caracterizate prin dificultăți de apariție a somnului și/sau de întreținere a somnului (măsurată prin timpul de trezire după debutul somnului).

Studiile clinice efectuate în sprijinul eficacității au fost de până la 3 săptămâni (folosind măsurarea polisomnografică până la 2 săptămâni atât la pacienți adulți, cât și la vârstnici) și 24 de săptămâni (folosind evaluarea raportată de pacient numai la pacienții adulți)[vedea Studii clinice (14) ].

---

---

Ambien CR Dozare și administrare

Dozaj la adulți

Utilizați cea mai mică doză eficientă pentru pacient. Doza inițială recomandată este de 6,25 mg pentru femei și 6,25 sau 12,5 mg pentru bărbați, administrată o singură dată pe noapte, imediat înainte de culcare, cu cel puțin 7-8 ore rămase înainte de ora planificată pentru trezire. Dacă doza de 6,25 mg nu este eficientă, doza poate fi crescută la 12,5 mg. La unii pacienți, nivelurile sanguine mai ridicate de dimineață după utilizarea dozei de 12,5 mg cresc riscul de afectare a conducerii în ziua următoare și a altor activități care necesită vigilență deplină.[vedea Avertismente și precauții (5.2) ]. Doza totală de Ambien CR nu trebuie să depășească 12,5 mg o dată pe zi, imediat înainte de culcare. Ambien CR trebuie administrat într-o singură doză și nu trebuie readministrat în aceeași noapte.

Dozele inițiale recomandate pentru femei și bărbați sunt diferite, deoarece clearance-ul zolpidemului este mai mic la femei.

---

---

Populații speciale

Pacienții vârstnici sau debilitați pot fi deosebit de sensibili la efectele tartratului de zolpidem. Doza recomandată de Ambien CR la aceşti pacienţi este de 6,25 mg o dată pe zi, imediat înainte de culcare[vedea Avertismente și precauții (5.2) , Utilizare în anumite populații (8,5) ].

Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu elimină medicamentul la fel de rapid ca subiecții normali. Doza recomandată de Ambien CR la aceşti pacienţi este de 6,25 mg o dată pe zi, imediat înainte de culcare. Evitați utilizarea Ambien CR la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece poate contribui la encefalopatie[vedea Avertismente și precauții (5.8) , Utilizare în anumite populații (8,7) , Farmacologie clinică (12,3) ].

---

---

Utilizați cu depresoare ale SNC

Ajustarea dozei poate fi necesară atunci când Ambien CR este combinat cu alte medicamente deprimante ale SNC din cauza efectelor potențial aditive.[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].

Administrare

Comprimatele cu eliberare prelungită Ambien CR trebuie înghițite întregi și nu trebuie împărțite, zdrobite sau mestecate. Efectul Ambien CR poate fi încetinit prin ingestia cu sau imediat după masă.

---

---

Forme de dozare și puncte forte

Ambien CR este disponibil sub formă de comprimate cu eliberare prelungită care conțin 6,25 mg sau 12,5 mg tartrat de zolpidem pentru administrare orală. Tabletele nu sunt punctate.

Comprimatele Ambien CR 6,25 mg sunt roz, rotunde, bi-convexe și marcate cu A~ pe o parte.

Comprimatele Ambien CR 12,5 mg sunt albastre, rotunde, bi-convexe și marcate cu A~ pe o parte.

Contraindicatii

Ambien CR este contraindicat la pacienți

• care au experimentat comportamente complexe de somn după ce au luat Ambien CR[vedea Avertismente și precauții (5.1) ].
• cu hipersensibilitate cunoscută la zolpidem. Reacțiile observate includ anafilaxia și angioedemul[vedea Avertismente și precauții (5.4) ].

Avertismente și precauții

Comportamente complexe de somn

Comportamentele complexe ale somnului, inclusiv mersul în somn, conducerea în somn și angajarea în alte activități în timp ce nu este pe deplin treaz, pot apărea după prima sau orice utilizare ulterioară a Ambien CR. Pacienții pot fi răniți grav sau pot răni pe alții în timpul comportamentelor complexe de somn. Astfel de răni pot avea ca rezultat un rezultat fatal. Au fost raportate și alte comportamente complexe de somn (de exemplu, pregătirea și mâncarea alimentelor, efectuarea de apeluri telefonice sau întreținerea sexuală). De obicei, pacienții nu își amintesc aceste evenimente. Rapoartele de după punerea pe piață au arătat că pot apărea comportamente complexe de somn cu Ambien CR în monoterapie la dozele recomandate, cu sau fără utilizarea concomitentă de alcool sau alte medicamente deprimante ale sistemului nervos central (SNC).[vedea Interacțiuni medicamentoase (7.1) ]. Întrerupeți imediat Ambien CR dacă un pacient are un comportament complex de somn[vedea Contraindicații (4) ].

Efecte depresive ale SNC și afectarea a doua zi

Ambien CR este un deprimant al SNC și poate afecta funcționarea în timpul zilei la unii pacienți, chiar dacă este utilizat conform prescripției. Medicii care prescriu ar trebui să monitorizeze efectele depresive în exces, dar afectarea poate apărea în absența simptomelor subiective și este posibil să nu fie detectată în mod fiabil de un examen clinic obișnuit (adică mai puțin decât testele psihomotorii oficiale). Deși se poate dezvolta toleranță farmacodinamică sau adaptare la unele efecte adverse depresive ale Ambien CR, pacienții care utilizează Ambien CR trebuie avertizați să nu conducă vehicule sau să se angajeze în alte activități sau activități periculoase care necesită vigilență mentală completă a doua zi după utilizare.

Efectele aditive apar la utilizarea concomitentă a altor depresive ale SNC (de exemplu, benzodiazepine, opioide, antidepresive triciclice, alcool), inclusiv utilizarea în timpul zilei.[vedea Interacțiuni medicamentoase (7.1) ]. Trebuie luată în considerare ajustarea în scădere a dozei de Ambien CR și a medicamentelor deprimante ale SNC concomitente[vedea Dozare și administrare (2.3) ].

Utilizarea Ambien CR cu alte sedative-hipnotice (inclusiv alte produse zolpidem) la culcare sau la miezul nopții nu este recomandată.

Riscul de afectare psihomotorie a doua zi este crescut dacă Ambien CR este luat cu mai puțin de o noapte întreagă de somn rămasă (7 până la 8 ore); dacă se ia doza mai mare decât cea recomandată; dacă este administrat concomitent cu alte deprimante ale SNC sau alcool; sau administrate concomitent cu alte medicamente care cresc nivelurile sanguine de zolpidem. Pacienții trebuie avertizați împotriva șoferului și a altor activități care necesită vigilență mentală completă dacă se ia Ambien CR în aceste circumstanțe.[vedea Dozare și administrare (2) , Studii clinice (14,2) ].

Șoferii de vehicule și operatorii de mașini ar trebui avertizați că, ca și în cazul altor hipnotice, poate exista un posibil risc de reacții adverse, inclusiv somnolență, timp de reacție prelungit, amețeli, somnolență, vedere încețoșată/dublă, vigilență redusă și deficiență de conducere în dimineața după tratament. . Pentru a minimiza acest risc, se recomandă o noapte întreagă de somn (7-8 ore).

Deoarece Ambien CR poate provoca somnolență și scăderea nivelului de conștiență, pacienții, în special vârstnicii, prezintă un risc mai mare de cădere.

Necesitatea de a evalua pentru diagnostice comorbide

Deoarece tulburările de somn pot fi manifestarea prezentă a unei tulburări fizice și/sau psihice, tratamentul simptomatic al insomniei trebuie inițiat numai după o evaluare atentă a pacientului. Eșecul remiterii insomniei după 7 până la 10 zile de tratament poate indica prezența unei boli psihiatrice și/sau medicale primare care ar trebui evaluată. Agravarea insomniei sau apariția unor noi anomalii de gândire sau comportament poate fi consecința unei tulburări psihice sau fizice nerecunoscute. Astfel de constatări au apărut în timpul tratamentului cu medicamente sedative/hipnotice, inclusiv zolpidem.

Reacții anafilactice și anafilactoide severe

Au fost raportate cazuri de angioedem care implică limba, glota sau laringele la pacienți după administrarea primei doze sau ulterioare de sedative-hipnotice, inclusiv zolpidem. Unii pacienți au prezentat simptome suplimentare, cum ar fi dispnee, închiderea gâtului sau greață și vărsături care sugerează anafilaxie. Unii pacienți au necesitat terapie medicală în departamentul de urgență. Dacă angioedemul implică gâtul, glota sau laringele, poate apărea obstrucția căilor respiratorii și poate fi fatală. Pacienții care dezvoltă angioedem după tratamentul cu zolpidem nu trebuie reprovocați cu medicamentul.

Gândirea anormală și schimbările comportamentale

Au fost raportate modificări anormale de gândire și comportament la pacienții tratați cu sedative/hipnotice, inclusiv Ambien CR. Unele dintre aceste schimbări au inclus scăderea inhibiției (de exemplu, agresivitatea și extroversia care păreau în afara caracterului), comportamentul bizar, agitația și depersonalizarea. Au fost raportate halucinații vizuale și auditive.

În studiile controlate,<1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial, 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [vedea Utilizare în anumite populații (8,4) ].

Rareori se poate determina cu certitudine dacă o anumită instanță a comportamentelor anormale enumerate mai sus este indusă de droguri, de origine spontană sau este rezultatul unei tulburări psihiatrice sau fizice subiacente. Cu toate acestea, apariția oricărui nou semn comportamental sau simptom de îngrijorare necesită o evaluare atentă și imediată.

Utilizare la pacienții cu depresie

La pacienţii în principal depresivi trataţi cu sedative-hipnotice, au fost raportate agravarea depresiei şi gânduri şi acţiuni suicidare (inclusiv sinucideri complete). Tendințele suicidare pot fi prezente la astfel de pacienți și pot fi necesare măsuri de protecție. Supradozajul intenționat este mai frecvent la acest grup de pacienți; prin urmare, cel mai mic număr de comprimate care este fezabil ar trebui prescris pacientului la un moment dat.

Depresie respiratorie

Deși studiile cu 10 mg tartrat de zolpidem nu au evidențiat efecte deprimante respiratorii la doze hipnotice la subiecții sănătoși sau la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) ușoară până la moderată, o reducere a indicelui de excitare totală, împreună cu o reducere a saturației minime de oxigen. și creșterea timpilor de desaturare a oxigenului sub 80% și 90%, a fost observată la pacienții cu apnee de somn ușoară până la moderată când au fost tratați cu zolpidem comparativ cu placebo. Deoarece sedative-hipnoticele au capacitatea de a deprima impulsul respirator, trebuie luate măsuri de precauție dacă Ambien CR este prescris pacienților cu funcție respiratorie compromisă. Au fost raportate raportări după punerea pe piață de insuficiență respiratorie la pacienții cărora li s-au administrat 10 mg tartrat de zolpidem, dintre care majoritatea aveau insuficiență respiratorie preexistentă. Riscul de depresie respiratorie trebuie luat în considerare înainte de a prescrie Ambien CR la pacienții cu insuficiență respiratorie, inclusiv apnee în somn și miastenia gravis.

Precipitarea encefalopatiei hepatice

Medicamentele care afectează receptorii GABA, cum ar fi tartratul de zolpidem, au fost asociate cu precipitarea encefalopatiei hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică. În plus, pacienții cu insuficiență hepatică nu elimină tartratul de zolpidem la fel de rapid ca și pacienții cu funcție hepatică normală. Evitați utilizarea Ambien CR la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece poate contribui la encefalopatie[vedea Dozare și administrare (2.2) , Utilizare în anumite populații (8,7) , Farmacologie clinică (12,3) ].

Efecte de retragere

Au existat raportări de semne și simptome de sevraj după scăderea rapidă a dozei sau întreruperea bruscă a tratamentului cu zolpidem. Monitorizați pacienții pentru toleranță, abuz și dependență[vedea Abuzul și dependența de droguri (9.2 , 9.3) ].

Reactii adverse

Următoarele reacții adverse grave sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetei:

• Comportamente complexe de somn[vedea Avertismente și precauții (5.1) ]
• Efecte depresive ale SNC și afectarea a doua zi[vedea Avertismente și precauții (5.2) ]
• Reacții anafilactice și anafilactoide severe[vedea Avertismente și precauții (5.4) ]
• Schimbări anormale de gândire și comportament[vedea Avertismente și precauții (5.5) ]
• Efecte de retragere[vedea Avertismente și precauții (5.9) ]

Experiență în studii clinice

Asociat cu întreruperea tratamentului

În studiile clinice de 3 săptămâni la pacienți adulți și vârstnici (>65 ani), 3,5% (7/201) pacienți cărora li sa administrat Ambien CR 6,25 sau 12,5 mg au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse, comparativ cu 0,9% (2/216) din pacienţii trataţi cu placebo. Reacția cel mai frecvent asociată cu întreruperea tratamentului la pacienții tratați cu Ambien CR a fost somnolența (1%).

Într-un studiu de 6 luni la pacienți adulți (18-64 de ani), 8,5% (57/669) dintre pacienții cărora li sa administrat Ambien CR 12,5 mg, comparativ cu 4,6% cărora li s-a administrat placebo (16/349) au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. reacţie. Reacțiile asociate cel mai frecvent cu întreruperea tratamentului cu Ambien CR au inclus anxietatea (anxietate, neliniște sau agitație) raportată la 1,5% (10/669) dintre pacienți, comparativ cu 0,3% (1/349) dintre pacienții tratați cu placebo și depresie (depresie, majoră). depresie sau stare depresivă) raportate la 1,5% (10/669) dintre pacienți, comparativ cu 0,3% (1/349) dintre pacienții tratați cu placebo.

Datele dintr-un studiu clinic în care pacienților tratați cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) li s-a administrat zolpidem au arătat că patru dintre cele șapte întreruperi în timpul tratamentului dublu-orb cu zolpidem (n=95) au fost asociate cu scăderea concentrației, depresie continuă sau agravată, și reacție maniacale; un pacient tratat cu placebo (n=97) a fost întrerupt după o încercare de sinucidere.

Cele mai frecvente reacții adverse observate în studiile controlate

În timpul tratamentului cu Ambien CR la adulți și vârstnici în doze zilnice de 12,5 mg și, respectiv, 6,25 mg, fiecare timp de trei săptămâni, cele mai frecvent observate reacții adverse asociate cu utilizarea Ambien CR au fost cefaleea, somnolența a doua zi și amețelile.

În studiul de 6 luni care a evaluat Ambien CR 12,5 mg, profilul reacțiilor adverse a fost în concordanță cu cel raportat în studiile pe termen scurt, cu excepția unei incidențe mai mari a anxietății (6,3% pentru Ambien CR față de 2,6% pentru placebo).

Reacții adverse observate la o incidență de ≧1% în studiile controlate

Următoarele tabele enumerează frecvențele reacțiilor adverse apărute la tratament care au fost observate la o incidență egală cu 1% sau mai mare în rândul pacienților cu insomnie cărora li s-a administrat Ambien CR în studiile controlate cu placebo. Evenimentele raportate de anchetatori au fost clasificate utilizând dicționarul MedDRA în scopul stabilirii frecvențelor evenimentelor. Medicul trebuie să știe că aceste cifre nu pot fi utilizate pentru a prezice incidența reacțiilor adverse în cursul practicii medicale obișnuite, în care caracteristicile pacientului și alți factori diferă de cei care au predominat în aceste studii clinice. În mod similar, frecvențele citate nu pot fi comparate cu cifrele obținute de la alți investigatori clinici care implică produse medicamentoase și utilizări înrudite, deoarece fiecare grup de studii de droguri se desfășoară într-un set diferit de condiții. Cu toate acestea, cifrele citate oferă medicului o bază pentru estimarea contribuției relative a factorilor medicamentoși și nonmedicamentali la incidența efectelor secundare în populația studiată.

Următoarele tabele au fost derivate din rezultatele a două studii de eficacitate controlate cu placebo care au implicat Ambien CR. Aceste studii au implicat pacienți cu insomnie primară care au fost tratați timp de 3 săptămâni cu Ambien CR la doze de 12,5 mg (Tabelul 1) sau, respectiv, 6,25 mg (Tabelul 2). Tabelele includ numai reacțiile adverse care apar la o incidență de cel puțin 1% pentru pacienții cu Ambien CR și cu o incidență mai mare decât cea observată la pacienții placebo.

Tabelul 1: Incidența reacțiilor adverse apărute la tratament într-un studiu clinic de 3 săptămâni controlat cu placebo la adulți (procentul de pacienți care au raportat)

Sistemul corpului Reacție adversă *	Ambien CR 12,5 mg	Placebo
(N=102)	(N=110)
* Reacții raportate de cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu Ambien CR și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo. † Halucinațiile au inclus halucinații NOS, precum și halucinații vizuale și hipnagogice. ‡ Tulburările de memorie includ: tulburări de memorie, amnezie, amnezie anterogradă.
Infecții și infestări
Gripa	3	0
Gastroenterita	unu	0
Labirintită	unu	0
Tulburări de metabolism și nutriție
Tulburarea apetitului	unu	0
Tulburari psihiatrice
Halucinații †	4	0
Dezorientare	3	Două
Anxietate	Două	0
Depresie	Două	0
Retardare psihomotorie	Două	0
Mâncare excesivă	unu	0
Depersonalizarea	unu	0
Dezinhibarea	unu	0
Dispoziție euforică	unu	0
Modificări ale dispoziției	unu	0
Simptome de stres	unu	0
Tulburări ale sistemului nervos
Durere de cap	19	16
Somnolenţă	cincisprezece	Două
Ameţeală	12	5
Tulburări de memorie ‡	3	0
Tulburare de echilibru	Două	0
Perturbarea atenției	Două	0
Ipoestezia	Două	unu
ataxie	unu	0
Parestezii	unu	0
Tulburări oculare
Tulburări vizuale	3	0
Înroșirea ochilor	Două	0
Vederea încețoșată	Două	unu
Percepția vizuală alterată a profunzimii	unu	0
Astenopia	unu	0
Tulburări ale urechii și labirintului
Vertij	Două	0
Tinitus	unu	0
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Iritația gâtului	unu	0
Tulburări gastrointestinale
Greaţă	7	4
Constipație	Două	0
Disconfort abdominal	unu	0
Sensibilitate abdominală	unu	0
Mișcări frecvente ale intestinului	unu	0
Boala de reflux gastroesofagian	unu	0
Vărsături	unu	0
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Eczemă	unu	0
Ridarea pielii	unu	0
Urticarie	unu	0
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Dureri de spate	4	3
mialgie	4	0
Dureri de gât	unu	0
Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânilor
Menoragie	unu	0
Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare
Oboseală	3	Două
Astenie	unu	0
Disconfort toracic	unu	0
Investigatii
Tensiunea arterială a crescut	unu	0
Temperatura corpului a crescut	unu	0
Leziuni, intoxicații și complicații procedurale
Contuzie	unu	0
Circumstanțele sociale
Expunerea la plante otrăvitoare	unu	0

Tabelul 2: Incidența reacțiilor adverse apărute la tratament într-un studiu clinic de 3 săptămâni controlat cu placebo la vârstnici (procentul de pacienți care au raportat)

Sistemul corpului Reacție adversă *	Ambien CR 6,25 mg	Placebo
(N=99)	(N=106)
* Reacții raportate de cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu Ambien CR și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo. † Tulburările de memorie includ: tulburări de memorie, amnezie, amnezie anterogradă.
Infecții și infestări
Nazofaringita	6	4
Infecția tractului respirator inferior	unu	0
Otita externă	unu	0
Infectia tractului respirator superior	unu	0
Tulburari psihiatrice
Anxietate	3	Două
Retardare psihomotorie	Două	0
Apatie	unu	0
Stare Depresivă	unu	0
Tulburări ale sistemului nervos
Durere de cap	14	unsprezece
Ameţeală	8	3
Somnolenţă	6	5
Senzatie arzatoare	unu	0
Amețeli posturale	unu	0
Tulburări de memorie †	unu	0
Contractii musculare involuntare	unu	0
Parestezii	unu	0
Tremor	unu	0
Tulburări cardiace
Palpitații	Două	0
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Gât uscat	unu	0
Tulburări gastrointestinale
flatulență	unu	0
Vărsături	unu	0
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Eczemă	unu	0
Urticarie	unu	0
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Artralgie	Două	0
Crampe musculare	Două	unu
Dureri de gât	Două	0
Tulburări renale și urinare
disurie	unu	0
Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânilor
Uscăciunea vulvovaginală	unu	0
Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare
Boală asemănătoare gripei	unu	0
Pirexie	unu	0
Leziuni, intoxicații și complicații procedurale
Leziune a gâtului	unu	0

Relația de doză pentru reacții adverse

Există dovezi din studiile de comparare a dozelor care sugerează o relație de doză pentru multe dintre reacțiile adverse asociate cu utilizarea zolpidemului, în special pentru anumite evenimente adverse pe SNC și gastrointestinale.

Alte reacții adverse observate în timpul evaluării premarketing a Ambien CR

Alte reacții adverse apărute la tratament asociate cu participarea la studiile Ambien CR (cele raportate la frecvențe de<1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release zolpidem tartrate, which are listed below.

Evenimente adverse observate în timpul evaluării premarketing a tartratului de zolpidem cu eliberare imediată

Tartratul de zolpidem cu eliberare imediată a fost administrat la 3660 de subiecți în studiile clinice în SUA, Canada și Europa. Evenimentele adverse apărute la tratament asociate cu participarea la studiile clinice au fost înregistrate de investigatorii clinici folosind terminologia la alegerea lor. Pentru a oferi o estimare semnificativă a proporției de indivizi care se confruntă cu evenimente adverse apărute în urma tratamentului, tipuri similare de evenimente nefavorabile au fost grupate într-un număr mai mic de categorii de evenimente standardizate și clasificate utilizând un dicționar de termeni preferați modificat al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Frecvențele prezentate reprezintă, așadar, proporțiile celor 3.660 de indivizi expuși la zolpidem, la toate dozele, care au experimentat cel puțin o dată un eveniment de tipul citat în timp ce au primit zolpidem. Sunt incluse toate evenimentele adverse raportate apărute în urma tratamentului, cu excepția celor enumerate deja în tabelul de mai sus al evenimentelor adverse din studiile controlate cu placebo, a acelor termeni de codificare care sunt atât de generali încât să nu fie informativ și a acelor evenimente pentru care cauza medicamentului a fost îndepărtată. Este important de subliniat faptul că, deși evenimentele raportate au avut loc în timpul tratamentului cu Ambien, ele nu au fost neapărat cauzate de acesta.

Evenimentele adverse sunt clasificate în continuare în categorii de sisteme ale corpului și enumerate în ordinea frecvenței descrescătoare folosind următoarele definiții: evenimentele adverse frecvente sunt definite ca fiind cele care apar la mai mult de 1/100 de subiecți; evenimentele adverse rare sunt cele care apar la 1/100 până la 1/1000 de pacienți; evenimentele rare sunt cele care apar la mai puțin de 1/1000 de pacienți.

Sistem nervos autonom:Frecvent: gură uscată. Rare: transpirație crescută, paloare, hipotensiune posturală, sincopă. Rare: acomodare anormală, salivă alterată, înroșirea feței, glaucom, hipotensiune arterială, impotență, creșterea salivei, tenesmus.

Corpul ca întreg:Frecvente: astenie. Rare: dureri toracice, edem, cădere, febră, stare de rău, traumatisme. Rare: reacție alergică, alergie agravată, șoc anafilactic, edem facial, bufeuri, VSH crescut, durere, picioare neliniștite, rigidități, toleranță crescută, scădere în greutate.

Sistemul cardiovascular:Rare: tulburări cerebrovasculare, hipertensiune arterială, tahicardie. Rare: angină pectorală, aritmie, arterită, insuficiență circulatorie, extrasistole, hipertensiune arterială agravată, infarct miocardic, flebită, embolie pulmonară, edem pulmonar, varice, tahicardie ventriculară.

Sistemul nervos central si periferic:Frecvente: ataxie, confuzie, somnolență, senzație de droguri, euforie, insomnie, letargie, amețeli, vertij. Rare: agitație, scăderea cogniției, detașare, dificultate de concentrare, disartrie, labilitate emoțională, halucinații, hipoestezie, iluzie, crampe la picioare, migrenă, nervozitate, parestezii, somn (după administrarea zilnică), tulburări de vorbire, stupoare, tremor. Rare: mers anormal, gândire anormală, reacție agresivă, apatie, apetit crescut, scăderea libidoului, iluzie, demență, depersonalizare, disfazie, senzație de ciudat, hipokinezie, hipotonie, isterie, senzație de ebrietate, reacție maniacale, nevralgie, nevită, neuropatie, nevroză, atacuri de panică, pareză, tulburări de personalitate, somnambulism, tentative de suicid, tetanie, căscat.

Sistemul gastrointestinal:Frecvente: diaree, dispepsie, sughiț. Rare: anorexie, constipație, disfagie, flatulență, gastroenterită. Rare: enterită, eructații, esofagospasm, gastrită, hemoroizi, obstrucție intestinală, hemoragie rectală, carii dentare.

Sistem hematologic și limfatic:Rare: anemie, hiperhemoglobinemie, leucopenie, limfadenopatie, anemie macrocitară, purpură, tromboză.

Sistem imunologic:Frecvent: infectie. Rare: abces herpes simplex herpes zoster, otita externa, otita medie.

Ficat și sistemul biliar:Rare: funcție hepatică anormală, SGPT crescut. Rare: bilirubinemie, SGOT crescut.

Metabolice și nutriționale:Rare: hiperglicemie, sete. Rare: gută, hipercolesterolemie, hiperlipidemie, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea BUN, edem periorbitar.

SIstemul musculoscheletal:Rare: artrita. Rare: artroză, slăbiciune musculară, sciatică, tendinită.

Sistem reproductiv:Rare: tulburări menstruale, vaginită. Rare: fibroadenoză a sânilor, neoplasm mamar, dureri de sân.

Sistemul respirator:Frecvente: sinuzită. Rare: bronșită, tuse, dispnee. Rare: bronhospasm, depresie respiratorie, epistaxis, hipoxie, laringită, pneumonie.

Piele și anexe:Rare: prurit. Rare: acnee, erupție buloasă, dermatită, furunculoză, inflamație la locul injectării, reacție de fotosensibilitate, urticarie.

Simțuri speciale:Frecvente: diplopie, vedere anormală. Rare: iritație oculară, durere oculară, sclerită, perversiune a gustului, tinitus. Rare: conjunctivită, ulcerații corneene, lacrimare anormală, parosmie, fotopsie.

Sistemul urogenital:Frecvente: infecție urinară. Rare: cistita, incontinență urinară. Rare: insuficiență renală acută, disurie, frecvență de micțiune, nicturie, poliurie, pielonefrită, dureri renale, retenție urinară.

Experiență post-marketing

Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare a Ambien CR. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiune incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicamente.

Ficat și sistemul biliar:leziune hepatocelulară acută, colestatică sau mixtă hepatică, cu sau fără icter (adică, bilirubină >2 × LSN, fosfatază alcalină ≧2 × LSN, transaminaze ≧5 × LSN).

Interacțiuni medicamentoase

Medicamente active SNC

Depresoare ale SNC

Administrarea concomitentă de zolpidem cu alte deprimante ale SNC crește riscul de depresie a SNC. Utilizarea concomitentă a zolpidemului cu aceste medicamente poate crește somnolența și afectarea psihomotorie, inclusiv capacitatea de a conduce[vedea Avertismente și precauții (5.1 , 5.2) ].Tartratul de zolpidem a fost evaluat la voluntari sănătoși în studii de interacțiune cu o singură doză pentru mai multe medicamente SNC.

Imipramină, Clorpromazină

Imipramina în asociere cu zolpidem nu a produs nicio interacțiune farmacocinetică în afară de o scădere cu 20% a nivelurilor maxime de imipramină, dar a existat un efect aditiv de scădere a vigilenței. În mod similar, clorpromazina în combinație cu zolpidem nu a produs nicio interacțiune farmacocinetică, dar a existat un efect aditiv de scădere a vigilenței și a performanței psihomotorii.[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

Haloperidol

Un studiu care a implicat haloperidol și zolpidem nu a evidențiat niciun efect al haloperidolului asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii zolpidemului. Lipsa unei interacțiuni medicamentoase după administrarea unei doze unice nu prezice absența unui efect în urma administrării cronice[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

Alcool

A fost demonstrat un efect advers aditiv asupra performanței psihomotorii între alcool și zolpidem oral[vedea Avertismente și precauții (5.1 , 5.2) ].

Sertralină

Administrarea concomitentă de zolpidem și sertralină crește expunerea la zolpidem[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

Fluoxetină

După doze multiple de tartrat de zolpidem și fluoxetină, a fost observată o creștere a timpului de înjumătățire al zolpidemului (17%). Nu au existat dovezi ale unui efect aditiv în performanța psihomotorie[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

Medicamente care afectează metabolismul medicamentelor prin intermediul citocromului P450

Unii compuși cunoscuți că induc sau inhibă CYP3A pot afecta expunerea la zolpidem. Efectul medicamentelor care induc sau inhibă alte enzime P450 asupra expunerii la zolpidem nu este cunoscut.

Inductori CYP3A4

Rifampin

Rifampicina, un inductor al CYP3A4, a redus semnificativ expunerea la zolpidem și efectele farmacodinamice ale acestuia. Utilizarea rifampicinei în asociere cu zolpidem poate scădea eficacitatea zolpidemului și nu este recomandată.[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

Sunătoare

Utilizarea sunătoarei, un inductor al CYP3A4, în asociere cu zolpidem poate scădea concentrațiile sanguine de zolpidem și nu este recomandată.

Inhibitori CYP3A4

Ketoconazol

Ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, a crescut expunerea la zolpidem și efectele farmacodinamice ale acestuia. Trebuie luată în considerare utilizarea unei doze mai mici de zolpidem atunci când un inhibitor puternic al CYP3A4 și zolpidem sunt administrate împreună.[vedea Farmacologie clinică (12,3) ].

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Sarcina

Rezumatul riscurilor

S-a raportat că nou-născuții născuți din mame care utilizează zolpidem la sfârșitul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă simptome de depresie respiratorie și sedare.[vedea Considerații clinice și Date ]. Datele publicate privind utilizarea zolpidemului în timpul sarcinii nu au raportat o asociere clară cu zolpidem și malformații congenitale majore.[vedea Date ]. Administrarea orală de zolpidem la șobolani și iepuri gestante nu a indicat un risc de efecte adverse asupra dezvoltării fetale la doze relevante clinic.[vedea Date ].

Riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populațiile indicate sunt necunoscute. Toate sarcinile au un risc de fond de malformație congenitală, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2%–4% și, respectiv, 15%–20%.

Considerații clinice

Reacții adverse fetale/neonatale

Zolpidemul traversează placenta și poate produce depresie respiratorie și sedare la nou-născuți. Monitorizați nou-născuții expuși la Ambien CR în timpul sarcinii și al travaliului pentru semne de sedare excesivă, hipotonie și depresie respiratorie și gestionați-le în consecință.

Date

Date umane

Datele publicate din studii observaționale, registre de naștere și rapoarte de caz privind utilizarea zolpidemului în timpul sarcinii nu raportează o asociere clară cu zolpidem și malformații congenitale majore.

Există rapoarte limitate după punerea pe piață cu privire la cazuri severe până la moderate de depresie respiratorie care au apărut după naștere la nou-născuții ale căror mame au luat zolpidem în timpul sarcinii. Aceste cazuri au necesitat ventilație artificială sau intubație intratraheală. Majoritatea nou-născuților și-au revenit în câteva ore până la câteva săptămâni după naștere, odată tratați.

S-a demonstrat că zolpidem traversează placenta.

Date animale

Administrarea orală de zolpidem la șobolani gestante în timpul perioadei de organogeneză la 4, 20 și 100 mg bază/kg/zi, care sunt de aproximativ 4, 20 și 100 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de 12,5 mg/zi ( 10 mg zolpidem bază) pe baza de mg/mDouăsuprafața corporală, a cauzat întârzierea dezvoltării fetale (osificarea scheletului fetal incomplet) la doze toxice pentru mamă (ataxie) de 20 și 100 de ori mai mare decât MRHD bazată pe mg/mDouăsuprafata corporala.

Administrarea orală de zolpidem la iepuri gestante în timpul perioadei de organogeneză la 1, 4 și 16 mg bază/kg/zi, care sunt de aproximativ 2, 8 și 30 de ori mai mare decât MRHD de 12,5 mg/zi (10 mg bază de zolpidem) pe mg/mDouăsuprafața corporală a cauzat moartea embrio-fetală și întârzierea dezvoltării fetale (osificarea incompletă a scheletului fetal) la o doză toxică pentru mamă (scăderea creșterii în greutate corporală) de 30 de ori MRHD bazată pe mg/mDouăsuprafata corporala.

Administrarea orală de zolpidem la șobolani gestante din ziua 15 de gestație până la alăptare la 4, 20 și 100 mg bază/kg/zi, care sunt de aproximativ 4, 20 și 100 ori mai mare decât MRHD de 12,5 mg/zi (10 mg bază de zolpidem). ) pe baza unui mg/mDouăsuprafața corporală, întârzierea creșterii descendenților și scăderea supraviețuirii la doze de 20 și, respectiv, de 100 de ori, MRHD bazată pe mg/mDouăsuprafata corporala.

Alăptarea

Rezumatul riscurilor

Date limitate din literatura publicată raportează prezența zolpidemului în laptele uman. Există raportări de sedare excesivă la sugari expuși la zolpidem prin laptele matern[vedea Considerații clinice ].Nu există informații despre efectele zolpidemului asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de Ambien CR și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat din Ambien CR sau din cauza stării materne de bază.

Considerații clinice

Sugarii expuși la Ambien CR prin laptele matern trebuie monitorizați pentru exces de sedare, hipotonie și depresie respiratorie. O femeie care alăptează poate lua în considerare întreruperea alăptării și pomparea și aruncarea laptelui matern în timpul tratamentului și timp de 23 de ore (aproximativ 5 timpi de înjumătățire prin eliminare) după administrarea Ambien CR, pentru a minimiza expunerea la medicament la un sugar alăptat.

Utilizare pediatrică

Ambien CR nu este recomandat pentru utilizare la copii. Siguranța și eficacitatea zolpidemului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Într-un studiu de 8 săptămâni la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani) cu insomnie asociată cu tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD), o soluție orală de tartrat de zolpidem dozată la 0,25 mg/kg la culcare nu a scăzut latența somnului, comparativ cu placebo. Tulburările psihice și ale sistemului nervos au cuprins cele mai frecvente (>5%) reacții adverse apărute la tratament observate cu zolpidem față de placebo și au inclus amețeli (23,5% față de 1,5%), dureri de cap (12,5% față de 9,2%) și halucinațiile au fost raportate la 7% a pacienților pediatrici care au primit zolpidem; niciunul dintre pacienții pediatrici care au primit placebo nu a raportat halucinații[vedea Avertismente și precauții (5.5) ]. Zece pacienţi trataţi cu zolpidem (7,4%) au întrerupt tratamentul din cauza unei reacţii adverse.

FDA nu a solicitat studii pediatrice ale Ambien CR la populația pediatrică pe baza acestor constatări de eficacitate și siguranță.

Utilizare geriatrică

Un total de 99 de vârstnici (≧65 de ani) au primit doze zilnice de 6,25 mg Ambien CR într-un studiu controlat cu placebo de 3 săptămâni. Profilul reacțiilor adverse al Ambien CR 6,25 mg la această populație a fost similar cu cel al Ambien CR 12,5 mg la adulții mai tineri (≦ 64 de ani). Amețeli au fost raportate la 8% dintre pacienții tratați cu Ambien CR, comparativ cu 3% dintre cei tratați cu placebo.

Doza de Ambien CR la pacienții vârstnici este de 6,25 mg pentru a minimiza efectele adverse legate de afectarea performanței motorii și/sau cognitive și sensibilitatea neobișnuită la medicamente sedative/hipnotice.[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].

Diferența de gen în farmacocinetică

Femeile elimină tartratul de zolpidem din organism cu o rată mai mică decât bărbații. Cmaxși parametrii ASC ai zolpidemului din Ambien CR au fost, respectiv, cu aproximativ 50% și, respectiv, 75% mai mari la aceeași doză la subiecții adulți de sex feminin comparativ cu subiecții adulți de sex masculin. Între 6 și 12 ore după administrare, concentrațiile de zolpidem au fost de 2 până la 3 ori mai mari la femeile adulte comparativ cu subiecții adulți de sex masculin. Având în vedere nivelurile sanguine mai mari de tartrat de zolpidem la femei, comparativ cu bărbații la o doză dată, doza inițială recomandată de Ambien CR pentru femeile adulte este de 6,25 mg, iar doza recomandată pentru bărbați adulți este de 6,25 sau 12,5 mg.

La pacienții geriatrici, clearance-ul zolpidemului este similar la bărbați și femei. Doza recomandată de Ambien CR la pacienții vârstnici este de 6,25 mg, indiferent de sex.

Insuficiență hepatică

Doza recomandată de Ambien CR la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată este de 6,25 mg o dată pe zi, imediat înainte de culcare. Evitați utilizarea Ambien CR la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece poate contribui la encefalopatie[vedea Dozare și administrare (2.2) , Avertismente și precauții (5.8) , Farmacologie clinică (12,3) ].

Abuzul și dependența de droguri

Substanta controlata

Tartratul de zolpidem este clasificat ca substanță controlată din Lista IV de reglementările federale.

Abuz

Abuzul și dependența sunt separate și distincte de dependența și toleranța fizică. Abuzul se caracterizează prin utilizarea abuzivă a drogului în scopuri non-medicale, adesea în combinație cu alte substanțe psihoactive. Toleranța este o stare de adaptare în care expunerea la un medicament induce modificări care au ca rezultat diminuarea unuia sau mai multor efecte ale medicamentului în timp. Toleranța poate apărea atât la efectele dorite, cât și la cele nedorite ale medicamentelor și se poate dezvolta în rate diferite pentru diferite efecte.

Dependența este o boală primară, cronică, neurobiologică, cu factori genetici, psihosociali și de mediu care influențează dezvoltarea și manifestările acesteia. Se caracterizează prin comportamente care includ unul sau mai multe dintre următoarele: controlul afectat asupra consumului de droguri, consumul compulsiv, consumul continuat în ciuda răului și pofta. Dependența de droguri este o boală tratabilă, folosind o abordare multidisciplinară, dar recidiva este frecventă.

Studiile privind potențialul de abuz la foștii consumatori de droguri au constatat că efectele dozelor unice de zolpidem tartrat 40 mg au fost similare, dar nu identice, cu diazepamului 20 mg, în timp ce efectele zolpidem tartrat 10 mg au fost greu de distins de placebo.

Deoarece persoanele cu antecedente de dependență sau abuz de droguri sau alcool prezintă un risc crescut de abuz, abuz și dependență de zolpidem, acestea trebuie monitorizate cu atenție atunci când primesc zolpidem sau orice alt hipnotic.

Dependență

Dependența fizică este o stare de adaptare care se manifestă printr-un sindrom de sevraj specific care poate fi produs prin întreruperea bruscă, reducerea rapidă a dozei, scăderea nivelului sanguin al medicamentului și/sau administrarea unui antagonist.

Sedativele/hipnoticele au produs semne și simptome de sevraj după întreruperea bruscă a tratamentului. Aceste simptome raportate variază de la disforie ușoară și insomnie până la un sindrom de sevraj care poate include crampe abdominale și musculare, vărsături, transpirații, tremor și convulsii. Următoarele evenimente adverse, care se consideră că îndeplinesc criteriile DSM-III-R pentru retragerea necomplicată a sedativ/hipnotic, au fost raportate în timpul studiilor clinice din SUA după substituția placebo, care au apărut în 48 de ore după ultimul tratament cu zolpidem: oboseală, greață, înroșire, amețeală, plâns necontrolat, vărsături, crampe stomacale, atac de panică, nervozitate și disconfort abdominal. Aceste evenimente adverse raportate au apărut la o incidență de 1% sau mai puțin. Cu toate acestea, datele disponibile nu pot oferi o estimare fiabilă a incidenței, dacă există, a dependenței în timpul tratamentului la dozele recomandate. Au fost primite rapoarte după punerea pe piață de abuz, dependență și retragere.

Supradozaj

Semne si simptome

În experiența de după punerea pe piață a supradozajului cu tartrat de zolpidem în monoterapie sau în asociere cu agenți depresivi SNC, au fost raportate tulburări ale conștienței variind de la somnolență la comă, compromisuri cardiovasculare și/sau respiratorii și rezultate fatale.

Tratament recomandat

Măsurile generale simptomatice și de susținere trebuie utilizate împreună cu lavajul gastric imediat, acolo unde este cazul. Lichidele intravenoase trebuie administrate la nevoie. Sa demonstrat că efectul hipnotic sedativ al zolpidemului este redus de flumazenil și, prin urmare, poate fi util; cu toate acestea, administrarea de flumazenil poate contribui la apariția simptomelor neurologice (convulsii). Ca în toate cazurile de supradozaj cu medicamente, respirația, pulsul, tensiunea arterială și alte semne adecvate trebuie monitorizate și trebuie luate măsuri generale de susținere. Hipotensiunea arterială și depresia SNC trebuie monitorizate și tratate printr-o intervenție medicală adecvată. Medicamentele sedative trebuie reținute după supradozaj cu zolpidem, chiar dacă apare excitație. Valoarea dializei în tratamentul supradozajului nu a fost determinată, deși studiile de hemodializă la pacienții cu insuficiență renală cărora li se administrează doze terapeutice au demonstrat că zolpidemul nu este dializabil.

Ca și în cazul gestionării oricărui supradozaj, trebuie luată în considerare posibilitatea ingerării multiple de medicamente. Medicul poate dori să ia în considerare contactarea unui centru de control al otrăvirii pentru informații actualizate cu privire la gestionarea supradozajului cu medicamente hipnotice.

Ambien CR Descriere

Ambien CR conține tartrat de zolpidem, un acid gamma-aminobutiric (GABA) Un modulator pozitiv al receptorilor din clasa imidazopiridinei. Ambien CR (tartrat de zolpidem) comprimate cu eliberare prelungită este disponibil în comprimate de 6,25 mg și 12,5 mg pentru administrare orală.

Din punct de vedere chimic, zolpidemul este L-(+)-tartrat de N,N,6-trimetil-2-p-tolilimidazo[1,2-a]piridin-3-acetamidă (2:1). Are următoarea structură:

Tartratul de zolpidem este o pulbere cristalină albă până la aproape albă care este puțin solubilă în apă, alcool și propilenglicol. Are o greutate moleculară de 764,88.

Ambien CR constă dintr-o tabletă acoperită cu două straturi: un strat care eliberează imediat conținutul de medicament și un alt strat care permite o eliberare mai lentă a conținutului suplimentar de medicament. Comprimatul Ambien CR de 6,25 mg conține următoarele ingrediente inactive: dioxid de siliciu coloidal, hipromeloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, polietilen glicol, bitartrat de potasiu, oxid feric roșu, amidon glicolat de sodiu și dioxid de titan. Comprimatul Ambien CR de 12,5 mg conține următoarele ingrediente inactive: dioxid de siliciu coloidal, FD&C Blue #2, hipromeloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, polietilen glicol, bitartrat de potasiu, amidon glicolat de sodiu, dioxid de titan și ferric galben.

Ambien CR - Farmacologie Clinică

Mecanism de acțiune

Zolpidem este un modulator pozitiv al receptorului GABA A presupus că își exercită efectele terapeutice în tratamentul pe termen scurt al insomniei prin legarea de situsul benzodiazepin al subunității α1 care conține receptori GABA A, crescând frecvența deschiderii canalului de clorură, ducând la inhibarea excitației neuronale. .

Farmacodinamica

Zolpidem se leagă de receptorii GABA A cu o afinitate mai mare pentru subunitatea α1 comparativ cu receptorii care conțin subunitatea α2 și α3. Zolpidem nu are afinitate de legare apreciabilă pentru subunitatea α5 care conține receptorii GABA A. Acest profil de legare poate explica absența relativă a efectelor miorelaxante în studiile pe animale. Zolpidem nu are afinitate de legare apreciabilă pentru D2 dopaminergic, 5HT serotoninergicDouăreceptori adrenergici, histaminergici sau muscarinici.

Farmacocinetica

Ambien CR prezintă caracteristici de absorbție bifazică, care are ca rezultat o absorbție inițială rapidă din tractul gastrointestinal, similar cu tartratul de zolpidem cu eliberare imediată, apoi furnizează concentrații plasmatice extinse peste trei ore după administrare. A fost efectuat un studiu pe 24 de subiecți de sex masculin sănătoși pentru a compara profilurile medii ale concentrației plasmatice de zolpidem în funcție de timp, obținute după administrarea orală unică de Ambien CR 12,5 mg și a unei formulări cu eliberare imediată de tartrat de zolpidem (10 mg). Timpul de înjumătățire prin eliminare prin eliminare observat cu Ambien CR (12,5 mg) a fost similar cu cel obținut cu tartratul de zolpidem cu eliberare imediată (10 mg). Profilurile medii ale concentrației plasmatice-timp sunt prezentate în Figura 1.

Figura 1: Profiluri medii ale concentrației plasmatice-timp pentru Ambien CR (12,5 mg) și tartrat de zolpidem cu eliberare imediată (10 mg)

La pacienții adulți și vârstnici tratați cu Ambien CR, nu au existat dovezi de acumulare după administrarea repetată o dată pe zi timp de până la două săptămâni.

Absorbţie

După administrarea Ambien CR, administrat ca doză unică de 12,5 mg la subiecți adulți de sex masculin sănătoși, concentrația maximă medie (Cmax) de zolpidem a fost de 134 ng/ml (interval: 68,9 până la 197 ng/ml) care apare la un timp median (Tmax) de 1,5 ore. ASC medie a zolpidemului a fost de 740 ng∙hr/mL (interval: 295 până la 1359 ng∙hr/ml).

Un studiu privind efectele alimentelor pe 45 de subiecți sănătoși a comparat farmacocinetica Ambien CR 12,5 mg atunci când a fost administrat în timpul postului sau în decurs de 30 de minute după masă. Rezultatele au demonstrat că, cu alimente, ASC și Cmax mediimaxau fost scăzute cu 23%, respectiv 30%, în timp ce mediana Tmaxa crescut de la 2 ore la 4 ore. Timpul de înjumătățire nu a fost modificat. Aceste rezultate sugerează că, pentru un somn mai rapid, Ambien CR nu trebuie administrat cu sau imediat după masă.

Distributie

Legarea totală de proteine ​​a fost de 92,5 ± 0,1% și a rămas constantă, independent de concentrația între 40 și 790 ng/mL.

Metabolism

Zolpidemul este transformat în metaboliți inactivi care sunt eliminați în principal prin excreție renală.

Eliminare

Când Ambien CR a fost administrat ca doză unică de 12,5 mg la subiecți adulți de sex masculin sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a zolpidemului a fost de 2,8 ore (interval: 1,62 până la 4,05 ore).

Populații speciale

vârstnici

La 24 de subiecți vârstnici (≧65 ani) sănătoși li s-a administrat o singură doză de 6,25 mg de Ambien CR, concentrația maximă medie (Cmax) de zolpidem a fost de 70,6 (interval: 35,0 până la 161) ng/mL, apărute la un timp median (Tmax) de 2,0 ore. ASC medie a zolpidemului a fost de 413 ng∙hr/mL (interval: 124 până la 1190 ng∙hr/ml) iar timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 2,9 ore (interval: 1,59 până la 5,50 ore).

Insuficiență hepatică

Ambien CR nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică. Farmacocinetica unei formulări cu eliberare imediată de tartrat de zolpidem la opt pacienți cu insuficiență hepatică cronică a fost comparată cu rezultatele la subiecții sănătoși. După o doză orală unică de 20 mg tartrat de zolpidem, media Cmaxși ASC s-au dovedit a fi de două ori (250 față de 499 ng/mL) și, respectiv, de cinci ori (788 față de 4203 ng∙hr/mL) mai mari, la pacienții cu afectare hepatică. Tmaxnu s-a schimbat. Timpul de înjumătățire mediu la pacienții cu ciroză de 9,9 ore (interval: 4,1 până la 25,8 ore) a fost mai mare decât cel observat la subiecții normali de 2,2 ore (interval: 1,6 până la 2,4 ore)[vedea Dozare și administrare (2.2) , Avertismente și precauții (5.8) , Utilizare în anumite populații (8,7) ].

Insuficiență renală

Ambien CR nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală. Farmacocinetica unei formulări cu eliberare imediată de tartrat de zolpidem a fost studiată la 11 pacienți cu insuficiență renală în stadiu terminal (Cl mediuCr= 6,5 ± 1,5 ml/min) supuși hemodializei de trei ori pe săptămână, cărora li s-a administrat 10 mg tartrat de zolpidem pe cale orală în fiecare zi timp de 14 sau 21 de zile. Nu au fost observate diferențe semnificative statistic pentru Cmax, Tmax, timpul de înjumătățire și ASC între prima și ultima zi de administrare a medicamentului când s-au făcut ajustări ale concentrației inițiale. Zolpidemul nu a fost hemodializabil. Nu a apărut nicio acumulare de medicament nemodificat după 14 sau 21 de zile. Farmacocinetica zolpidemului nu a fost semnificativ diferită la pacienții cu insuficiență renală. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală compromisă.

Interacțiuni medicamentoase

Depresoare ale SNC

Administrarea concomitentă de zolpidem cu alte deprimante ale SNC crește riscul de depresie a SNC[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].Tartratul de zolpidem a fost evaluat la voluntari sănătoși în studii de interacțiune cu o singură doză pentru mai multe medicamente SNC. Imipramina în asociere cu zolpidem nu a produs nicio interacțiune farmacocinetică în afară de o scădere cu 20% a nivelurilor maxime de imipramină, dar a existat un efect aditiv de scădere a vigilenței. În mod similar, clorpromazina în combinație cu zolpidem nu a produs nicio interacțiune farmacocinetică, dar a existat un efect aditiv de scădere a vigilenței și a performanței psihomotorii.

Un studiu care a implicat haloperidol și zolpidem nu a evidențiat niciun efect al haloperidolului asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii zolpidemului. Lipsa unei interacțiuni medicamentoase după administrarea unei doze unice nu prezice absența unui efect în urma administrării cronice.

A fost demonstrat un efect advers aditiv asupra performanței psihomotorii între alcool și zolpidem oral[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].

După cinci doze consecutive pe noapte, la culcare, de tartrat de zolpidem oral 10 mg în prezența sertralinei 50 mg (17 doze zilnice consecutive, la ora 7:00, la femei voluntare sănătoase), zolpidem Cmaxa fost semnificativ mai mare (43%) și Tmaxa fost semnificativ scăzută (-53%). Farmacocinetica sertralinei și N-desmetilsertralinei nu a fost afectată de zolpidem.

Un studiu de interacțiune cu doză unică cu tartrat de zolpidem 10 mg și fluoxetină 20 mg la niveluri de echilibru la voluntari de sex masculin nu a demonstrat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic. Când s-au administrat doze multiple de zolpidem și fluoxetină la starea de echilibru și s-au evaluat concentrațiile la femele sănătoase, s-a observat o creștere a timpului de înjumătățire al zolpidemului (17%). Nu au existat dovezi ale unui efect aditiv în performanța psihomotorie.

Medicamente care afectează metabolismul medicamentelor prin intermediul citocromului P450

Unii compuși cunoscuți că inhibă CYP3A pot crește expunerea la zolpidem. Efectul inhibitorilor altor enzime P450 asupra farmacocineticii zolpidemului este necunoscut.

Un studiu de interacțiune cu o singură doză cu tartrat de zolpidem 10 mg și itraconazol 200 mg la niveluri de echilibru la voluntari de sex masculin a dus la o creștere cu 34% a ASC0–∞de tartrat de zolpidem. Nu au fost detectate efecte farmacodinamice ale zolpidemului asupra somnolenței subiective, a balansării posturale sau a performanței psihomotorii.

Un studiu de interacțiune cu doză unică cu tartrat de zolpidem 10 mg și rifampină 600 mg la niveluri de echilibru la subiecți de sex feminin a arătat reduceri semnificative ale ASC (-73%), Cmax(-58%) și T1/2(-36%) de zolpidem împreună cu reduceri semnificative ale efectelor farmacodinamice ale tartratului de zolpidem. Rifampicina, un inductor al CYP3A4, a redus semnificativ expunerea la zolpidem și efectele farmacodinamice ale acestuia.[vedea Interacțiuni medicamentoase (7.2) ].

În mod similar, sunătoarea, un inductor al CYP3A4, poate, de asemenea, să scadă nivelurile sanguine de zolpidem.

Un studiu de interacțiune cu o singură doză cu tartrat de zolpidem 5 mg și ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, administrat sub formă de 200 mg de două ori pe zi timp de 2 zile a crescut Cmaxde zolpidem (30%) și ASC totală a zolpidemului (70%) în comparație cu zolpidem în monoterapie și a prelungit timpul de înjumătățire prin eliminare (30%) împreună cu o creștere a efectelor farmacodinamice ale zolpidemului[vedea Interacțiuni medicamentoase (7.2) ].

În plus, fluvoxamina (un inhibitor puternic al CYP1A2 și un inhibitor slab al CYP3A4 și CYP2C9) și ciprofloxacina (un inhibitor puternic al CYP1A2 și un inhibitor moderat al CYP3A4) sunt, de asemenea, susceptibile de a inhiba căile metabolice ale zolpidemului, ceea ce poate duce la o creștere a expunerii la zolpidem. .

Alte medicamente fără interacțiuni cu zolpidem

Un studiu care a implicat cimetidină/tartrat de zolpidem și combinații de ranitidină/tartrat de zolpidem nu a evidențiat niciun efect al niciunui medicament asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii zolpidemului.

Tartratul de zolpidem nu a avut efect asupra farmacocineticii digoxinei și nu a afectat timpul de protrombină atunci când a fost administrat împreună cu warfarină la subiecții sănătoși.

Toxicologie nonclinica

Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii

Carcinogeneza

Zolpidem a fost administrat la șoareci și șobolani timp de 2 ani în doze orale de 4, 18 și 80 mg bază/kg/zi. La șoareci, aceste doze sunt de aproximativ 2, 9 și 40 de ori mai mare decât MRHD de 12,5 mg/zi (10 mg zolpidem bază) pe baza mg/mDouăsuprafața corporală și la șobolani, aceste doze sunt de aproximativ 4, 18 și 80 de ori mai mare decât MRHD bazată pe mg/mDouăsuprafata corporala. Nu a fost observată nicio dovadă de potențial carcinogen la șoareci. La șobolani, tumori renale (lipom, liposarcom) au fost observate la doze medii și mari.

Mutageneză

Zolpidem a fost negativ înin vitro(mutație inversă bacteriană, limfom de șoarece și aberație cromozomială) șiTrăi(micronucleu de șoarece) teste de toxicologie genetică.

Deteriorarea fertilităţii

Zolpidem a fost administrat la șobolani la 4, 20 și 100 mg bază/kg/zi, care sunt de aproximativ 4, 20 și 100 de ori MRHD de 12,5 mg/zi (10 mg zolpidem bază) pe baza de mg/mDouăsuprafața corporală, înainte și în timpul împerecherii, și continuând la femele până în ziua 25 postpartum. Zolpidem a provocat cicluri neregulate de estrus și intervale precoitale prelungite la cea mai mare doză testată, care este de aproximativ 100 de ori MRHD bazată pe mg/mDouăsuprafata corporala. NOAEL pentru aceste efecte este de 20 de ori MRHD bazat pe mg/mDouăsuprafata corporala. Nu a existat nicio afectare a fertilităţii la nicio doză testată.

Studii clinice

Studii clinice controlate

Ambien CR a fost evaluat în trei studii controlate cu placebo pentru tratamentul pacienților cu insomnie primară cronică (așa cum este definit în Manualul APA de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mintale, DSM IV™).

Pacienții adulți (18-64 ani) cu insomnie primară (N=212) au fost evaluați într-un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupe paralele, de 3 săptămâni, comparând Ambien CR 12,5 mg și placebo. Ambien CR 12,5 mg a redus timpul de trezire după debutul somnului (WASO) în primele 7 ore în primele 2 nopți și în primele 5 ore după 2 săptămâni de tratament. Ambien CR 12,5 mg a fost superior placebo în ceea ce privește măsurile obiective (înregistrări polisomnografice) ale inducției somnului (prin scăderea latenței la somn persistent [LPS]) în timpul primelor 2 nopți de tratament și după 2 săptămâni de tratament. Ambien CR 12,5 mg a fost, de asemenea, superior față de placebo la pacientul a raportat impresia globală cu privire la ajutorul pentru somn după primele 2 nopți și după 3 săptămâni de tratament.

Pacienții vârstnici în ambulatoriu (≧65 ani) cu insomnie primară (N=205) au fost evaluați într-un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupe paralele, de 3 săptămâni, care a comparat Ambien CR 6,25 mg și placebo. Ambien CR 6,25 mg a redus timpul de trezire după debutul somnului (WASO) în primele 6 ore în primele 2 nopți și în primele 4 ore după 2 săptămâni de tratament. Ambien CR 6,25 mg a fost superior placebo în ceea ce privește măsurile obiective (înregistrări polisomnografice) de inducere a somnului (prin scăderea LPS) în primele 2 nopți de tratament și după 2 săptămâni de tratament. Ambien CR 6,25 mg a fost superior placebo la pacientul a raportat impresia globală cu privire la ajutorul pentru somn după primele 2 nopți și după 3 săptămâni de tratament.

În ambele studii, la pacienții tratați cu Ambien CR, polisomnografia a arătat o stare de veghe crescută la sfârșitul nopții, comparativ cu pacienții tratați cu placebo.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 24 de săptămâni, la pacienții adulți (18-64 ani) cu insomnie primară (N=1025), Ambien CR 12,5 mg administrat la nevoie (3 până la 7 nopți pe săptămână) a fost superior față de placebo pe parcursul a 24 de săptămâni, asupra impresiei globale a pacientului cu privire la ajutorul pentru somn și asupra parametrilor specifici de somn raportați de pacient pentru inducerea somnului și menținerea somnului, fără o frecvență crescută semnificativă a consumului de medicamente observată de-a lungul timpului.

Studii relevante pentru problemele de siguranță pentru medicamentele sedative/hipnotice

Efecte reziduale a doua zi

În cinci studii clinice (trei studii controlate la adulți [18–64 ani] la care sa administrat Ambien CR 12,5 mg și două studii controlate la vârstnici [≧65 ani] la care sa administrat Ambien CR 6,25 mg sau 12,5 mg), efectul Ambien CR asupra vigilenței, memoriei sau funcției motorii au fost evaluate folosind teste neurocognitive. În aceste studii, nu a fost observată nicio scădere semnificativă a performanței la opt ore după o doză pe timp de noapte. În plus, nu a fost detectată nicio dovadă a efectelor reziduale în ziua următoare cu Ambien CR 12,5 mg și 6,25 mg folosind autoevaluarea sedării.

În timpul studiilor de 3 săptămâni, somnolența în ziua următoare a fost raportată de 15% dintre pacienții adulți care au primit 12,5 mg Ambien CR față de 2% din grupul placebo; somnolența a doua zi a fost raportată de 6% dintre pacienții vârstnici care au primit 6,25 mg Ambien CR față de 5% din grupul placebo[vedea Reacții adverse (6) ]. Într-un studiu de 6 luni, incidența generală a somnolenței în ziua următoare a fost de 5,7% în grupul Ambien CR, comparativ cu 2% în grupul placebo.

Efecte de rebound

Insomnia de rebound, definită ca o agravare dependentă de doză a parametrilor somnului (latența, eficiența somnului și numărul de treziri) în comparație cu valoarea inițială după întreruperea tratamentului, este observată la hipnoticele cu acțiune scurtă și intermediară. În cele două studii de 3 săptămâni controlate cu placebo la pacienţi cu insomnie primară, un efect de rebound a fost observat numai în prima noapte după întreruperea bruscă a tratamentului cu Ambien CR. În a doua noapte, nu a existat nicio agravare în comparație cu valoarea inițială în grupul Ambien CR.

Într-un studiu de 6 luni controlat cu placebo în care Ambien CR a fost administrat la nevoie (3 până la 7 nopți pe săptămână), în prima lună a fost observat un efect de rebound pentru timpul total de somn (nu pentru WASO) în timpul primei nopți fără medicație. . După această perioadă de prima lună, nu a mai fost observată insomnie de rebound. După întreruperea finală a tratamentului, nu sa observat rebound.

Cum este furnizat/depozitare și manipulare

Comprimatele Ambien CR 6,25 mg cu eliberare prelungită sunt compuse din două straturi unu și sunt acoperite, roz, rotunde, biconvexe, gravate cu A~ pe o parte și furnizate ca:

Număr NDC	mărimea
0024-5501-31	sticla de 100

Comprimatele Ambien CR 12,5 mg cu eliberare prelungită sunt compuse din două straturi unu și sunt acoperite, albastre, rotunde, biconvexe, gravate cu A~ pe o parte și furnizate ca:

Număr NDC	mărimea
0024-5521-31	sticla de 100

unu

Straturile sunt acoperite de strat și nu se pot distinge.

A se păstra între 15°C–25°C (59°F–77°F). Excursii limitate sunt permise până la 30°C (86°F).

Informații de consiliere pentru pacient

Sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghidul de medicamente).

Informați pacienții și familiile lor despre beneficiile și riscurile tratamentului cu Ambien CR. Informați pacienții despre disponibilitatea unui Ghid de medicamente și instruiți-i să citească Ghidul de medicamente înainte de a iniția tratamentul cu Ambien CR și cu fiecare reîncărcare a rețetei. Consultați Ghidul de medicamente Ambien CR cu fiecare pacient înainte de a începe tratamentul. Instruiți pacienții sau îngrijitorii că Ambien CR trebuie administrat numai așa cum este prescris.

Comportamente complexe de somn

cât timp să funcționeze tretinoina

Instruiți pacienții și familiile lor că Ambien CR poate provoca comportamente complexe de somn, inclusiv somnambulism, condusul în somn, pregătirea și mâncarea alimentelor, efectuarea de apeluri telefonice sau întreținerea sexului fără a fi pe deplin treaz. Leziuni grave și moarte au avut loc în timpul episoadelor complexe de comportament de somn. Spuneți pacienților să întrerupă tratamentul cu Ambien CR și anunță imediat furnizorul de asistență medicală dacă dezvoltă oricare dintre aceste simptome[vedea Avertisment în cutie , Avertismente și precauții (5.1) ].

Efecte depresive ale SNC și afectarea a doua zi

Spuneți pacienților că Ambien CR poate provoca tulburări în ziua următoare chiar și atunci când este utilizat conform prescripției și că acest risc este crescut dacă instrucțiunile de dozare nu sunt urmate cu atenție. Avertizați pacienții împotriva șoferului și a altor activități care necesită vigilență mentală completă a doua zi după utilizare. Informați pacienții că deficiența poate fi prezentă în ciuda faptului că se simte complet treaz. Avertizați pacienții că creșterea somnolenței și scăderea stării de conștiență pot crește riscul de cădere la unii pacienți[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].

Reacții anafilactice și anafilactoide severe

Informați pacienții că la zolpidem au apărut reacții anafilactice și anafilactoide severe. Descrieți semnele/simptomele acestor reacții și sfătuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală dacă apare oricare dintre ele.[vedea Avertismente și precauții (5.4) ].

Sinucidere

Spuneți pacienților să raporteze imediat orice gând de sinucidere.

Alcool și alte droguri

Întrebați pacienții despre consumul de alcool, medicamentele pe care le iau și medicamentele pe care le pot lua fără prescripție medicală. Sfatuieste pacientii sa nu foloseasca Ambien CR daca au baut alcool in acea seara sau inainte de culcare.

Toleranță, abuz și dependență

Spuneți pacienților să nu mărească singuri doza de Ambien CR și să vă informeze dacă cred că medicamentul „nu funcționează”.

Instrucțiuni de administrare

Pacienții trebuie sfătuiți să ia Ambien CR chiar înainte de a se culca și numai atunci când sunt capabili să stea în pat o noapte întreagă (7-8 ore) înainte de a fi din nou activi. Comprimatele Ambien CR nu trebuie luate cu sau imediat după masă. Sfătuiți pacienții să NU ia Ambien CR dacă au băut alcool în acea seară.

Sarcina

Sfătuiți pacienții să-și anunțe furnizorul de asistență medicală dacă rămân însărcinate sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu Ambien CR. Informați pacienții că utilizarea Ambien CR la sfârșitul celui de-al treilea trimestru poate provoca depresie respiratorie și sedare la nou-născuți. Sfătuiți mamele care au utilizat Ambien CR în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină să monitorizeze nou-născuții pentru semne de somnolență (mai mult decât de obicei), dificultăți de respirație sau moale.[vedea Utilizare în anumite populații (8.1) ].

Alăptarea

Sfătuiți mamele care alăptează care utilizează Ambien CR să monitorizeze sugarii pentru a detecta somnolență crescută (mai mult decât de obicei), dificultăți de respirație sau moale. Instruiți mamele care alăptează să caute imediat asistență medicală dacă observă aceste semne. O femeie care alăptează poate lua în considerare extragerea și aruncarea laptelui matern în timpul tratamentului și timp de 23 de ore după administrarea Ambien CR pentru a minimiza expunerea la medicament la un sugar alăptat.[vedea Utilizare în anumite populații (8.2) ].

GHID DE MEDICAMENT

Ambien CR®(ām'bē-majoritatea văd ahr)
(tartrat de zolpidem)comprimate cu eliberare prelungită C-IV

Citiți Ghidul de medicamente care vine cu Ambien CR înainte de a începe să îl luați și de fiecare dată când primiți o reîncărcare. Pot exista informații noi. Acest Ghid pentru medicamente nu înlocuiește discuția cu furnizorul dumneavoastră de asistență medicală despre starea dumneavoastră medicală sau tratament.

Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Ambien CR?

• Nu luați mai mult Ambien CR decât este prescris.
• Nu luați Ambien CR decât dacă puteți sta în pat o noapte întreagă (7 până la 8 ore) înainte de a fi din nou activ.
• Luați Ambien CR chiar înainte de a vă pune în pat, nu mai devreme.

Ambien CR poate provoca reacții adverse grave, inclusiv comportamente complexe de somn care au cauzat răni grave și deces.După ce ați luat Ambien CR, este posibil să vă ridicați din pat în timp ce nu sunteți pe deplin treaz și să faceți o activitate pe care nu știți că o faceți (comportamente complexe de somn). În dimineața următoare, s-ar putea să nu vă amintiți că ați făcut ceva în timpul nopții. Aceste activități pot apărea cu Ambien CR, indiferent dacă beți sau nu alcool sau luați alte medicamente care vă fac somnoros. Activitățile raportate includ:

• conducerea unei mașini („sleep-driving”)
• a face și a mânca mâncare
• vorbind la telefon
• fac sex
• somnambulism

Opriți administrarea Ambien CR și sunați imediat furnizorul dumneavoastră de asistență medicală dacă aflați că ați făcut oricare dintre activitățile de mai sus după ce ați luat Ambien CR.

Nu trebuie să conduceți o mașină sau să faceți lucruri care necesită o gândire clară a doua zi după ce luați Ambien CR.

Nu luați Ambien CR dacă:

• ați experimentat vreodată un comportament complex de somn (cum ar fi conducerea unei mașini, prepararea și mâncarea de mâncare, vorbirea la telefon sau întreținerea sexuală fără a fi pe deplin treaz) după ce ați luat Ambien CR.
• a băut alcool în acea seară sau înainte de culcare.
• luați alte medicamente care vă pot face somnoros. Luarea Ambien CR cu alte medicamente poate provoca reacții adverse. Discutați cu furnizorul dumneavoastră de asistență medicală despre toate medicamentele dumneavoastră. Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală vă va spune dacă puteți lua Ambien CR împreună cu celelalte medicamente.
• nu pot dormi o noapte întreagă.

Ce este Ambien CR?

Ambien CR este un medicament sedativ-hipnotic (somn). Ambien CR este utilizat la adulți pentru tratamentul unei probleme de somn numită insomnie. Simptomele insomniei includ:

• probleme de a adormi
• trezindu-se des in timpul noptii

Ambien CR nu este recomandat pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 18 ani.

Ambien CR este o substanță controlată la nivel federal (C-IV), deoarece poate fi abuzată sau poate duce la dependență. Păstrați Ambien CR într-un loc sigur pentru a preveni utilizarea greșită și abuzul. Vânzarea sau oferirea Ambien CR poate dăuna altora și este împotriva legii. Spuneți furnizorului dumneavoastră de asistență medicală dacă ați abuzat vreodată sau ați fost dependent de alcool, medicamente eliberate pe bază de rețetă sau droguri stradale.

Cine nu ar trebui să ia Ambien CR?

• Nu luați Ambien CR dacă sunteți alergic la zolpidem sau la oricare alt ingredient din Ambien CR. Consultați sfârșitul acestui Ghid de medicamente pentru o listă completă a ingredientelor din Ambien CR.
• Nu luați Ambien CR dacă ați avut o reacție alergică la medicamentele care conțin zolpidem, cum ar fi Ambien, Edluar, Zolpimist sau Intermezzo.
  Simptomele unei reacții alergice grave la zolpidem pot include:
  • umflarea feței, buzelor și gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație sau de înghițire

Ce ar trebui să-i spun furnizorului meu de asistență medicală înainte de a lua Ambien CR?

Este posibil ca Ambien CR să nu fie potrivit pentru dvs. Înainte de a începe Ambien CR, spuneți medicului dumneavoastră despre toate afecțiunile dumneavoastră de sănătate, inclusiv dacă:

• aveți antecedente de depresie, boli mintale sau gânduri suicidare
• au antecedente de abuz sau dependență de droguri sau alcool
• aveți boli ale rinichilor sau ficatului
• aveți o boală pulmonară sau probleme de respirație
• sunteți însărcinată și plănuiți să rămâneți gravidă. Discutați cu furnizorul dumneavoastră de asistență medicală despre riscul pentru copilul nenăscut dacă luați Ambien CR.
• Utilizarea Ambien CR în ultimul trimestru de sarcină poate provoca dificultăți de respirație sau somnolență excesivă la nou-născut. Monitorizați semnele de somnolență (mai mult decât de obicei), dificultăți de respirație sau șchiopătare la nou-născut dacă Ambien CR este luat la sfârșitul sarcinii.
• alăptează sau intenționează să alăpteze. Ambien CR trece în laptele matern. Discutați cu furnizorul de asistență medicală despre cel mai bun mod de a vă hrăni copilul în timp ce luați Ambien CR.

Spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați,inclusiv medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, vitamine și suplimente pe bază de plante.

Medicamentele pot interacționa între ele, uneori provocând reacții adverse grave.Nu luați Ambien CR cu alte medicamente care vă pot face somnoros decât dacă medicul dumneavoastră vă spune acest lucru.

Aflați care sunt medicamentele pe care le luați. Păstrați o listă cu medicamentele dvs. pentru a arăta furnizorului de asistență medicală și farmacistului de fiecare dată când primiți un medicament nou.

Cum ar trebui să iau Ambien CR?

• Vedea' Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Ambien CR? '
• Luați Ambien CR exact așa cum este prescris. Luați doar 1 comprimat Ambien CR pe noapte dacă este necesar.
• Nu luați Ambien CR dacă ați băut alcool în acea seară sau înainte de culcare.
• Nu trebuie să luați Ambien CR cu sau imediat după masă. Ambien CR vă poate ajuta să adormiți mai repede dacă îl luați pe stomacul gol.
• Luați Ambien CR comprimatele întregi. Nu spargeți, zdrobiți, dizolvați sau mestecați comprimatele Ambien CR înainte de a le înghiți. Dacă nu puteți înghiți comprimatele Ambien CR întregi, spuneți medicului dumneavoastră. Este posibil să aveți nevoie de un alt medicament.
• Sună-ți furnizorul de asistență medicală dacă insomnia ta se agravează sau nu este mai bună în 7 până la 10 zile. Acest lucru poate însemna că există o altă afecțiune care vă cauzează probleme de somn.
• Dacă luați prea mult Ambien CR sau supradozați, primiți tratament de urgență.

Care sunt posibilele efecte secundare ale Ambien CR?

Ambien CR poate provoca reacții adverse grave, inclusiv:

• să te ridici din pat în timp ce nu ești complet treaz și să faci o activitate pe care nu știi că o faci.(Vedea' Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Ambien CR? ')
• gânduri și comportament anormal.Simptomele includ un comportament mai excentric sau agresiv decât în ​​mod normal, confuzie, acționare ciudată, agitație, halucinații, agravarea depresiei și gânduri sau acțiuni suicidare.
• pierderea memoriei
• anxietate
• reacții alergice severe.Simptomele includ umflarea limbii sau a gâtului, dificultăți de respirație și greață și vărsături. Obțineți asistență medicală de urgență dacă aveți aceste simptome după ce luați Ambien CR.

Sunați imediat furnizorul dumneavoastră de asistență medicală dacă aveți oricare dintre reacțiile adverse de mai sus sau orice alte reacții adverse care vă îngrijorează în timp ce utilizați Ambien CR.

Cele mai frecvente efecte secundare ale Ambien CR sunt:

• durere de cap
• somnolenţă
• ameţeală
• somnolență a doua zi după ce luați Ambien CR

După ce încetați să luați un medicament pentru somn,este posibil să aveți simptome timp de 1 până la 2 zile, cum ar fi:

• probleme cu somnul
• greaţă
• înroșirea
• amețeli
• plâns necontrolat
• vărsături
• crampe stomacale
• atac de panică
• nervozitate
• dureri în zona stomacului

Acestea nu sunt toate efectele secundare ale Ambien CR. Adresați-vă furnizorului de servicii medicale sau farmacistului pentru mai multe informații.

Apelați la medicul dumneavoastră pentru sfaturi medicale despre efectele secundare. Puteți raporta reacțiile adverse la FDA la 1-800-FDA-1088.

Cum ar trebui să păstrez Ambien CR?

Păstrați Ambien CR la temperatura camerei, între 59°F și 77°F (15°C până la 25°C).

Nu lăsați Ambien CR și toate medicamentele la îndemâna copiilor.

Informații generale despre utilizarea sigură și eficientă a Ambien CR

Medicamentele sunt uneori prescrise în alte scopuri decât cele enumerate într-un Ghid de medicamente. Nu utilizați Ambien CR pentru o afecțiune pentru care nu a fost prescris. Nu împărtășiți Ambien CR cu alte persoane, chiar dacă au aceleași simptome pe care le aveți dumneavoastră. Le poate dăuna și este împotriva legii.

Acest Ghid pentru medicamente rezumă cele mai importante informații despre Ambien CR. Dacă doriți mai multe informații, discutați cu furnizorul dvs. de asistență medicală. Puteți cere furnizorului dumneavoastră de asistență medicală sau farmacistului informații despre Ambien CR care sunt scrise pentru profesioniștii din domeniul sănătății.

Pentru mai multe informații, accesați www.ambiencr.com sau sunați la 1-800-633-1610.

Care sunt ingredientele din Ambien CR?

Ingredient activ:Tartrat de zolpidem

Ingrediente inactive:

Comprimatele de 6,25 mg conțin: dioxid de siliciu coloidal, hipromeloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, polietilen glicol, bitartrat de potasiu, oxid feric roșu, amidon glicolat de sodiu și dioxid de titan.

Comprimatele de 12,5 mg conțin: dioxid de siliciu coloidal, FD&C Blue #2, hipromeloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, polietilen glicol, bitartrat de potasiu, amidon glicolat de sodiu, dioxid de titan și oxid feric galben.

Acest Ghid de medicamente a fost aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA.

sanofi-aventis U.S. LLC
Bridgewater, NJ 08807
O COMPANIE SANOFI

Revizuit: august 2019

©2019 sanofi-aventis U.S. LLC

PANOUL PRINCIPAL DE AFIȘARE - Eticheta flaconului pentru tablete de 6,25 mg

A-550
NDC0024-5501-31

MEDIU INCONJURATOR®
(TARTRAT DE ZOLPIDEM ELIBERARE PRELUNSĂ)CIV

Tablete de 6,25 mg

Renunțați la Ghidul de medicamente

Doar Rx
100 tablete

SANOFI

PANOUL PRINCIPAL DE AFIȘARE - Eticheta flaconului pentru tablete de 12,5 mg

A-552
NDC0024-5521-31

MEDIU INCONJURATOR®
(TARTRAT DE ZOLPIDEM ELIBERARE PRELUNSĂ)CIV

Tablete de 12,5 mg

Renunțați la Ghidul de medicamente

Doar Rx
100 tablete

SANOFI

AMBIENT CR comprimat de tartrat de zolpidem, acoperit

Informații despre produs Tip produs ETICHETA MEDICAMENTULUI CU PRESCRIPȚIE UMANĂ Cod articol (sursă) NDC:0024-5501 Calea de administrare ORAL DEA Schedule CIV

Ingredient activ/Parțiune activă Numele ingredientelor Baza forței Putere TARTRAT DE ZOLPIDEM (ZOLPIDEM) TARTRAT DE ZOLPIDEM 6,25 mg

Ingrediente inactive Numele ingredientelor Putere DIOXID DE SILICIU HIPROMELOZĂ, NESPECIFICATĂ LACTOZA MONOHIDRAT STEARAT DE MAGNEZIU CELULOZĂ MICROCRISTALINĂ POLIETILEN GLICOL, NESPECIFICAT BITARTRAT DE POTASIU OXID FERIC ROSIU DIOXID DE TITAN AMIDON DE SODIU GLICOLAT TIP A PORUMB

Caracteristicile produsului Culoare ROZ Scor niciun scor Formă ROUND (rotund bi-convex) mărimea 8 mm Aromă Cod de imprimare A; Conține

Ambalare # Codul produsului Descrierea pachetului unu NDC:0024-5501-31 100 TABLETE, ÎNCĂVĂTITE ÎN 1 STICLA Două NDC:0024-5501-10 PACHET 3 BLISTER într-o CUTIE Două 10 TABLETE, ÎNCĂVATE ÎN 1 BLISTER

Informații de marketing Categoria de marketing Numărul cererii sau citarea monografiei Data de începere a marketingului Data de încheiere a marketingului NDA NDA021774 19.09.2005

AMBIENT CR comprimat de tartrat de zolpidem, acoperit

Informații despre produs Tip produs ETICHETA MEDICAMENTULUI CU PRESCRIPȚIE UMANĂ Cod articol (sursă) NDC:0024-5521 Calea de administrare ORAL DEA Schedule CIV

Ingredient activ/Parțiune activă Numele ingredientelor Baza forței Putere TARTRAT DE ZOLPIDEM (ZOLPIDEM) TARTRAT DE ZOLPIDEM 12,5 mg

Ingrediente inactive Numele ingredientelor Putere DIOXID DE SILICIU FD&C ALBASTRU NR. 2 HIPROMELOZĂ, NESPECIFICATĂ LACTOZA MONOHIDRAT STEARAT DE MAGNEZIU CELULOZĂ MICROCRISTALINĂ POLIETILEN GLICOL, NESPECIFICAT BITARTRAT DE POTASIU DIOXID DE TITAN OXID FERIC GALBEN AMIDON DE SODIU GLICOLAT TIP A PORUMB

Caracteristicile produsului Culoare ALBASTRU Scor niciun scor Formă ROUND (rotund bi-convex) mărimea 8 mm Aromă Cod de imprimare A; Conține

Ambalare # Codul produsului Descrierea pachetului unu NDC:0024-5521-31 100 TABLETE, ÎNCĂVĂTITE ÎN 1 STICLA Două NDC:0024-5521-50 500 TABLETĂ, ÎNCĂVĂTIT ÎN 1 STICLĂ 3 NDC:0024-5521-10 PACHET 3 BLISTER într-o CUTIE 3 10 TABLETE, ÎNCĂVATE ÎN 1 BLISTER

Informații de marketing Categoria de marketing Numărul cererii sau citarea monografiei Data de începere a marketingului Data de încheiere a marketingului NDA NDA021774 19.09.2005

Etichetator -Sanofi-Aventis U.S. LLC (824676584)

Stabilire
Nume	Abordare	ID/FEI	Operațiuni
Sanofi Winthrop Industry		571879985	ANALIZA(0024-5501, 0024-5521), LABEL(0024-5501, 0024-5521), FABRICAȚIE(0024-5501, 0024-5521), PACHET(0024-5501, 0024)-5

Stabilire
Nume	Abordare	ID/FEI	Operațiuni
Finorga		640422218	ANALIZA(0024-5501, 0024-5521), PRODUCERE API(0024-5501, 0024-5521)

Stabilire
Nume	Abordare	ID/FEI	Operațiuni
Sanofi Chimie		262600765	ANALIZA(0024-5501, 0024-5521), PRODUCERE API(0024-5501, 0024-5521)

Sanofi-Aventis U.S. LLC