Tablete de Incurin

Această pagină conține informații despre tabletele Incurin pentru uz veterinar .
Informațiile furnizate includ de obicei următoarele:

Incurin Tablete Indicatii
Avertismente și precauții pentru tabletele Incurin
Informații despre direcția și doza pentru tabletele Incurin

Tablete de Incurin

Acest tratament se aplică următoarelor specii:

Câini

Companie: Intervet/Merck Animal Health

(estriol)

Click here

NADA 141-325, Aprobat de FDA

Numai pentru utilizare orală la câini

ATENȚIE: Legea federală restricționează utilizarea acestui medicament de către sau la ordinul unui medic veterinar autorizat.

Descriere

INCURIN^®(estriol) Tabletele conțin 1 mg de estriol per comprimat.

Nume chimic USP: Estra-1,3,5(10)-trien-3,16,17-triol, (16^A.17^b)-.

Greutate moleculară USP: 288,38

Solubilitate USP: Solubil în acetonă, în cloroform, în dioxan, în eter și în uleiuri vegetale; puțin solubil în alcool; insolubil în apă.

INDICAŢIE: INCURIN^®Tabletele sunt indicate pentru controlul incontinenței urinare sensibile la estrogeni la femelele ovariohisterectomizate.

Dozaj si administrare

Doza de INCURIN^®Tabletele nu depind de greutatea corporală. Toți câinii trebuie să primească o doză inițială de 2 mg INCURIN^®Tablete (2 comprimate) pe cale orală o dată pe zi timp de minim 14 zile. După ce incontinența urinară este controlată, cea mai mică doză zilnică eficientă de INCURIN^®Comprimatele trebuie determinate prin scăderea treptată a dozei de la 2 mg o dată pe zi (2 comprimate) la 1 mg o dată pe zi (1 comprimat), apoi 0,5 mg o dată pe zi (1/2 comprimat), în funcție de răspunsul câine individual. Ar trebui să existe minimum 7 zile între fiecare ajustare a dozei. După ce se identifică cea mai mică doză zilnică care controlează incontinența urinară, doza poate fi redusă în continuare prin administrare o dată la două zile. Câinii nu trebuie să primească mai mult de 2 mg INCURIN^®Tablete pe zi (2 comprimate). Dacă câinele nu răspunde la 2 mg de INCURIN^®Tablete pe zi, diagnosticul trebuie reevaluat.

Avertizări

Avertismente umane: Nu pentru uz uman. A nu se lasa la indemana copiilor. Femeile aflate la vârsta fertilă sau cele care alăptează trebuie să fie precaute atunci când administrează INCURIN^®Tablete. Spălați-vă mâinile cu apă și săpun după administrare pentru a evita expunerea la medicament. Consultați un medic în caz de ingerare accidentală de către oameni.

Avertismente pentru animale: Unii estrogeni au fost asociați cu modificări ale măduvei osoase și cu un risc crescut de tumori mamare. Cu toate acestea, țintă rezultatele studiului privind siguranța animalelor și datele străine de farmacovigilență după introducerea pe piață pentru INCURIN^®Tabletele au arătat că câinii tratați cu estriol prezintă un risc scăzut de a dezvolta aceste afecțiuni.

Precauții

Evaluarea factorilor care contribuie la incontinența urinară trebuie luată în considerare înainte de administrarea INCURIN^®Tablete.

Nu utilizați împreună cu alți estrogeni. Utilizarea concomitentă a INCURIN^®Tabletele cu alți estrogeni nu au fost evaluate.

Utilizarea concomitentă a INCURIN^®Tabletele cu glucocorticoizi nu au fost evaluate.

Utilizarea INCURIN^®Tabletele la câinii cu boală hepatică nu au fost evaluate.

Utilizarea în siguranță a INCURIN^®Comprimatele nu au fost evaluate la femelele intacte, la cainele gestante sau care alapteaza, la caini masculi si la caini cu varsta mai mica de 1 an.

Reactii adverse

În faza inițială a unui studiu de teren controlat cu placebo, efectuat pentru a determina eficacitatea, la 115 din 226 de câini li s-a administrat INCURIN.^®Comprimate pe cale orală la 2 mg pe zi timp de 14 zile. Reacțiile adverse din prima fază de studiu au inclus în principal efecte gastrointestinale și estrogenice, așa cum sunt rezumate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Reacții adverse raportate pe parcursul a 14 zile de tratament fie cu INCURIN^®Tablete dozate la 2 mg pe zi sau placebo

Reacție adversă	INCURIN^®Grupul de tablete % din câini (n = 115)	Grupul Placebo % din câini (n = 111)
anorexie	13,0%	3,6%
Emeză	9,6%	6,3%
polidipsie	7,0%	7,2%
vulva umflată	4,3%	0,0%
Anxietate cum să-mi fac pula mai tare	3,5%	2,7%
Atractivitate sexuală	3,5%	1,8%
Somnolenţă	1,7%	0,0%
Hipersalivație	1,7%	0,0%
Comportamentul estrus	0,9%	0,0%
Hiperplazia mamară	0,9%	0,0%

În a doua fază a studiului de teren, toți câinii au primit tratament cu INCURIN^®Tablete din ziua 14 până în ziua 42; doza de medicament a fost ajustată în sus sau în jos (să nu depășească 2 mg pe zi) la intervale săptămânale, în funcție de dacă incontinența urinară a fost controlată. Tabelul 2 rezumă reacțiile adverse raportate la câinii tratați cu INCURIN^®Tablete în timpul celei de-a doua etape de studiu. Reacțiile adverse au avut tendința de a se diminua atunci când câinii au primit doze mai mici de medicament. Un câine care a primit 10 doze de estriol a fost îndepărtat din cauza suspectării piometrului ciotului uterin. Relația dintre această reacție adversă și INCURIN^®Tabletele nu au putut fi determinate.

Tabelul 2: Reacții adverse raportate în timpul celei de-a doua etape a studiului (zilele 14-42)

Reacție adversă	INCURIN^®Grupul de tablete % din câini (n = 224)
anorexie	12,9%
Emeză	7,6%
Linge vulva	4,5%
vulva umflată	4,0%
Vulvovaginită	4,0%
Letargie	4,0%
polidipsie	3,6%
Agresiune	1,8%
Hiperactivitate	1,8%
Cistita	1,3%
Anxietate	0,9%
Hiperplazia mamară	0,9%
Somnolenţă	0,9%
Comportamentul estrus	0,9%
Atractivitate sexuală	0,4%
Alopecie (locală)	0,4%

Studiile de utilizare extinsă au continuat după studiile de teren care au implicat mai mult de 300 de câini. Reacțiile adverse suplimentare față de cele observate în studiile de teren au inclus hiperpigmentarea și lichenificarea vulvei. De asemenea, 3 câini care primesc INCURIN^®Tabletele au fost eutanasiate din cauza comportamentului agresiv.

Experiență pe piața străină: date străine de farmacovigilență post-piață pentru INCURIN^®Tabletele au fost colectate din anii 2000 până în 2010 de către Intervet, Inc. Aproximativ 20% dintre evenimentele adverse raportate au fost pentru alopecia locală sau generală. La 1 sau mai mulți câini au fost observate hemoragie vaginală, posibil piometru de ciot, creșterea crizelor epileptice și anemie, leucopenie și trombocitopenie. Alte evenimente adverse raportate au fost similare cu cele observate în timpul studiilor din SUA.

Pentru asistență tehnică sau pentru a raporta reacții adverse suspectate, sunați la Intervet la 1-800-224-5318. Pentru o copie a Fișei cu date de securitate a materialelor (MSDS), sunați la 1-800-770-8878.

Farmacologie clinică

Estriolul este un estrogen natural. Estrogenii măresc tonusul muscular în repaus al uretrei la femele și pot fi utilizați pentru a trata femelele cu incontinență urinară din cauza epuizării estrogenului. Estriolul este absorbit rapid după administrarea orală. Are o afinitate mare pentru receptorii din celulele tractului urogenital inferior, dar un timp scurt de ocupare a receptorului care limitează efectele nedorite ale proliferării endometrului, creșterii mușchilor scheletici și supresia măduvei osoase asociate cu legarea pe termen lung a receptorilor estrogen-estrogen.

Fiind unul dintre cei trei estrogeni naturali, estriolul este un compus lipofil care poate difuza pasiv prin membranele celulare și se poate lega de receptorii de estrogen din nucleu pentru a regla expresia genelor. După o doză orală de 2 mg/câine/zi la femelele hrănite, T_maxa avut loc între 0,5-2 ore (în medie 0,8 ore) cu C corespunzătoare_maxvalori de 220-1150 pg/mL (medie 650 pg/mL). Recirculația entero-hepatică și reabsorbția medicamentului pot determina un al doilea vârf de concentrație în plasmă la aproximativ 4-12 ore după administrare. Eliminarea sa T1/2 variază de la 8 la 12 ore pe baza unui studiu cu doze orale multiple la 6 femele adulte.

Cu toate acestea, reciclarea aparentă a estriolului observată la majoritatea câinilor a produs mai multe vârfuri care confundă determinarea precisă a T1/2. Efectul stării prandiale asupra biodisponibilității estriolului oral nu a fost evaluat. Administrarea orală repetată poate duce la o expunere sistemică crescută la estriol.

Eficacitatea

A fost efectuat un studiu de teren cu mai multe locații, mascat, controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea INCURIN^®Tablete. Două sute douăzeci și șase de femele deținute de client, ovariohisterectomizate, cu vârsta de 1 an sau mai mult, cu cel puțin 3 episoade de incontinență urinară în fiecare săptămână, au fost alocate aleatoriu pentru a primi fie INCURIN^®Tablete sau placebo. Două sute șase câini (106 tratați cu INCURIN^®Comprimatele și 100 tratate cu placebo) din 22 de locuri au fost evaluate pentru eficacitate. Fiecărui câine i sa administrat oral fie două comprimate de 1 mg INCURIN^®Tablete sau două comprimate de placebo o dată pe zi timp de 14 zile. În timpul tratamentului, proprietarii au înregistrat zilnic frecvența episoadelor de incontinență urinară, iar investigatorii au evaluat răspunsul la tratament săptămânal (continent/îmbunătățit sau fără schimbare/înrautat). Succesul tratamentului s-a bazat pe răspunsul la tratament și pe o reducere țintită a frecvenței episoadelor de incontinență urinară în ziua 14 comparativ cu ziua 0. Proporția de câini care au obținut succesul tratamentului a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic (p = 0,0038) în grupul tratat cu INCURIN.^®Tablete (66%) decât în grupul tratat cu placebo (37%) în ziua 14.

O a doua fază a studiului a evaluat scăderea dozelor de INCURIN^®Tablete pentru controlul incontinenței urinare. După ziua 14, toți câinii (224) au primit 2 comprimate de INCURIN^®Tablete (2 mg) oral o dată pe zi. Începând cu ziua 21, investigatorilor li sa permis să ajusteze doza de INCURIN^®Comprimate în sus sau în jos (a nu depăși 2 mg pe zi) la intervale săptămânale până în ziua 42, dacă continența urinară a fost controlată. Informațiile despre doză și scorul incontinenței urinare au fost disponibile pentru 191 de câini la sfârșitul studiului; nouăzeci și patru de câini primeau 2 mg de INCURIN^®Tablete pe zi, iar ceilalți 96 de câini au avut reduceri ale dozei sub 2 mg pe zi. Din cei 94 de câini care au primit 2 mg de INCURIN^®Tablete pe zi în ultima săptămână a studiului, 81 de câini (86%) au avut fie o incontinență urinară redusă (n = 57), fie nicio incontinență urinară (n = 24) comparativ cu Ziua 0. Din cei nouăzeci și șapte de câini cu reduceri de doză. sub 2 mg pe zi, toți câinii primesc 1 mg INCURIN^®Comprimatele o dată pe zi (n = 41), 1 mg o dată la două zile (n = 5) sau 0,5 mg o dată la două zile (n = 24) au avut fie o incontinență redusă, fie nicio lipsă în comparație cu Ziua 0.

Douăzeci și cinci din 26 de câini care au primit 0,5 mg o dată pe zi au avut incontinență redusă sau nu și un câine a primit 2 mg de INCURIN^®Tabletele o dată la două zile au avut incontinență redusă.

Nu au existat modificări semnificative clinic în hematologie sau chimie serică în timpul oricărei faze a studiului.

SIGURANȚA ANIMALELOR: Într-un studiu de siguranță de 26 de săptămâni, 24 de femele Beagle sănătoase, ovariohisterectomizate, cu vârsta de aproximativ 1 an, cu o greutate de 7,3 până la 10,5 kg, au fost împărțite aleatoriu în 4 grupuri de câte 6 animale fiecare. INCURIN^®Tabletele au fost administrate oral în doze de 0 (placebo), 1X (2 mg), 3X (6 mg) și 5X (10 mg) doza maximă propusă pe etichetă de 2 mg per câine pe zi. Efecte estrogenice, cum ar fi umflarea vulvei, hiperplazia mamară și scurgerile vulvare, au apărut frecvent la toți câinii cărora li sa administrat INCURIN.^®Tablete și crescute într-o manieră dependentă de doză. La necropsie brută, toți câinii tratați cu INCURIN^®Tabletele aveau vulve mărite, cu excepția unui câine care a primit 2 mg pe zi. Microscopic, vulvele și vaginele câinilor tratați aveau un aspect asemănător proestrusului, cu sau fără infiltrat limfoplasmocitar. În plus, aproximativ o treime dintre câinii din fiecare grup au fost tratați cu INCURIN^®Tabletele aveau infiltrat limfoplasmocitar și hiperplazie urotelială a pelvisului renal. Un câine tratat cu 10 mg pe zi a avut inflamație a vezicii urinare. Câini care au primit 6 mg și 10 mg INCURIN^®Tabletele pe zi au avut o creștere a numărului de globule albe, a numărului absolut de neutrofile și a numărului de trombocite în comparație cu câinii din celelalte 2 grupuri. Nu au existat modificări legate de INCURIN^®Administrarea tabletei observată în evaluarea microscopică a frotiurilor de măduvă osoasă. Raporturile celulelor mieloid:eritroide (M:E) au fost comparabile între câinii care au primit 10 mg de INCURIN^®Tablete pe zi și cele tratate cu placebo.

INFORMAȚII DE DEPOZITARE: A se păstra la sau sub 25°C (77°F), cu excursii permise până la 40°C (104°F)

Cum este furnizat

INCURIN^®Tabletele conțin 1 mg de estriol în fiecare comprimat și sunt furnizate în blistere sigilate cu folie de 30 de comprimate cu un singur punctaj. Sunt disponibile două dimensiuni de cutie care conțin fie 30 de comprimate (un blister) fie 90 de comprimate (trei blistere).

Facut in Germania,

Rev. 04/16

INCURIN® Tablets este proprietatea Intervet International B.V. sau a companiilor afiliate sau a licențiatorilor și este protejată de drepturile de autor, mărcile comerciale și alte legi privind proprietatea intelectuală.

Intervet International B.V.

Toate drepturile rezervate.

153438 R4

CPN: 1047505.1

MERCK SANATATE ANIMALE
Intervet Inc.
2 GIRALDA FARMS, MADISON, NJ, 07940

Serviciu clienți:		800-521-5767
Birou de comenzi:		800-648-2118
Serviciul Tehnic (Animal de companie):		800-224-5318
Serviciul Tehnic (Zeptel):		800-211-3573
Fax:		973-937-5557
Site:		www.merck-animal-health-usa.com

S-au depus toate eforturile pentru a asigura acuratețea informațiilor despre tabletele Incurin publicate mai sus. Cu toate acestea, rămâne responsabilitatea cititorilor să se familiarizeze cu informațiile despre produs conținute pe eticheta produsului din SUA sau pe prospect.

Twnews