Micardis HCT

Nume generic: telmisartan și hidroclorotiazidă
Forma de dozare: comprimat
Clasa de medicamente: Inhibitori de angiotensină II cu tiazide



Revizuit medicalde Drugs.com. Ultima actualizare pe 1 august 2020.

Pe aceasta pagina
Extinde AVERTISMENT: TOXICITATE FETALĂ

Indicații și utilizare pentru Micardis HCT

Micardis HCT (telmisartan și hidroclorotiazidă) este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, pentru scăderea tensiunii arteriale. Scăderea tensiunii arteriale reduce riscul de evenimente cardiovasculare fatale și nefatale, în principal accidente vasculare cerebrale și infarcte miocardice. Aceste beneficii au fost observate în studiile controlate ale medicamentelor antihipertensive dintr-o mare varietate de clase farmacologice, inclusiv clasele cărora le aparține în principal acest medicament. Nu există studii controlate care să demonstreze reducerea riscului cu Micardis HCT.





Controlul hipertensiunii arteriale ar trebui să facă parte din managementul cuprinzător al riscului cardiovascular, inclusiv, după caz, controlul lipidelor, managementul diabetului, terapia antitrombotică, renunțarea la fumat, exercițiile fizice și aportul limitat de sodiu. Mulți pacienți vor avea nevoie de mai mult de un medicament pentru a atinge obiectivele de tensiune arterială. Pentru sfaturi specifice privind obiectivele și managementul, consultați ghidurile publicate, cum ar fi cele ale Comitetului național mixt pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale (JNC) al Programului național de educație pentru hipertensiune arterială.

Numeroase medicamente antihipertensive, dintr-o varietate de clase farmacologice și cu diferite mecanisme de acțiune, au fost demonstrate în studii randomizate controlate pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară și se poate concluziona că este o reducere a tensiunii arteriale și nu o altă proprietate farmacologică a medicamentele, care este în mare parte responsabilă pentru aceste beneficii. Cel mai mare și mai consistent beneficiu cardiovascular a fost reducerea riscului de accident vascular cerebral, dar s-au observat în mod regulat și reduceri ale infarctului miocardic și ale mortalității cardiovasculare.



Creșterea presiunii sistolice sau diastolice determină un risc cardiovascular crescut, iar creșterea riscului absolut pe mmHg este mai mare la tensiuni arteriale mai mari, astfel încât chiar și reduceri modeste ale hipertensiunii arteriale severe pot oferi un beneficiu substanțial. Reducerea riscului relativ din reducerea tensiunii arteriale este similară în rândul populațiilor cu risc absolut diferit, astfel încât beneficiul absolut este mai mare la pacienții care prezintă un risc mai mare, independent de hipertensiune arterială (de exemplu, pacienți cu diabet sau hiperlipidemie) și ar fi de așteptat ca acești pacienți. pentru a beneficia de un tratament mai agresiv la un obiectiv mai scăzut al tensiunii arteriale.

Unele medicamente antihipertensive au efecte mai mici ale tensiunii arteriale (ca monoterapia) la pacienții de culoare, iar multe medicamente antihipertensive au indicații și efecte suplimentare aprobate (de exemplu, asupra anginei, insuficienței cardiace sau bolii renale diabetice). Aceste considerații pot ghida alegerea terapiei[vedea Studii clinice (14) ].



Micardis HCT nu este indicat pentru terapia inițială pentru tratamentul hipertensiunii arteriale[vedea Dozare și administrare (2.1) ].

Micardis HCT poate fi utilizat singur sau în combinație cu alți agenți antihipertensivi.



Micardis HCT Dozare și administrare

Informații despre dozare

Se inițiază un pacient a cărui tensiune arterială nu este controlată adecvat cu telmisartan în monoterapie 80 mg pe Micardis HCT, 80 mg/12,5 mg o dată pe zi. Doza poate fi titrată până la 160 mg/25 mg după 2 până la 4 săptămâni, dacă este necesar.

Inițiați un pacient a cărui tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat cu 25 mg o dată pe zi de hidroclorotiazidă sau este controlată, dar care prezintă hipokaliemie cu acest regim cu Micardis HCT 80 mg/12,5 mg o dată pe zi. Doza poate fi titrată până la 160 mg/25 mg după 2 până la 4 săptămâni, dacă este necesar.



Pacienții cu titrare la componentele individuale (telmisartan și hidroclorotiazidă) pot primi în schimb doza corespunzătoare de Micardis HCT.

Micardis HCT poate fi administrat împreună cu alte medicamente antihipertensive.

Ajustarea dozei pentru insuficiență hepatică

Pacienții cu tulburări obstructive biliare sau insuficiență hepatică, sub supraveghere medicală atentă, utilizând combinația de 40 mg/12,5 mg. Comprimatele Micardis HCT nu sunt recomandate pacienților cu insuficiență hepatică severă[vedea Utilizare în anumite populații (8,6) și Farmacologie clinică (12,3) ].

Instrucțiuni importante de administrare

Comprimatele Micardis HCT nu trebuie scoase din blistere decât imediat înainte de administrare.

Forme de dozare și puncte forte

  • 40 mg/12,5 mg, comprimate roșii și albe marcate cu sigla Boehringer Ingelheim și H4
  • 80 mg/12,5 mg, comprimate roșii și albe marcate cu sigla Boehringer Ingelheim și H8
  • 80 mg/25 mg, comprimate galbene și albe marcate cu sigla Boehringer Ingelheim și H9

Contraindicatii

Micardis HCT este contraindicat:

Avertismente și precauții

Toxicitate fetală

Telmisartan

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramnios rezultat poate fi asociat cu hipoplazie pulmonară fetală și deformări ale scheletului. Potențialele efecte adverse neonatale includ hipoplazia craniului, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Când se detectează sarcina, întrerupeți tratamentul cu Micardis HCT cât mai curând posibil.

Hidroclorotiazidă

Tiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele din cordonul ombilical. Reacțiile adverse includ icterul fetal sau neonatal și trombocitopenia[vedea Utilizare în anumite populații (8.1) ].

Hipotensiune arterială la pacienții cu deficit de volum sau sare

La pacienţii cu un sistem renină-angiotensină activat, cum sunt pacienţii cu depleţie de volum sau sare (de exemplu, cei trataţi cu doze mari de diuretice), hipotensiunea arterială simptomatică poate apărea după iniţializarea tratamentului cu Micardis HCT. Corectați volumul sau depleția de sare înainte de administrarea Micardis HCT.

Funcție renală afectată

Modificările funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută, pot fi cauzate de medicamente care inhibă sistemul renină-angiotensină și de diuretice. Pacienții a căror funcție renală poate depinde parțial de activitatea sistemului renină-angiotensină (de exemplu, pacienții cu stenoză a arterei renale, boală renală cronică, insuficiență cardiacă congestivă severă sau depleție de volum) pot prezenta un risc deosebit de a dezvolta oligurie, azotemie progresivă. , sau insuficiență renală acută pe Micardis HCT. Monitorizați periodic funcția renală la acești pacienți. Luați în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o scădere semnificativă clinic a funcției renale pe Micardis HCT.

Electroliți și tulburări metabolice

Medicamentele, inclusiv telmisartanul, care inhibă sistemul renină-angiotensină pot provoca hiperkaliemie, în special la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat sau utilizarea combinată cu alți blocanți ai receptorilor de angiotensină sau inhibitori ai ECA și utilizarea concomitentă a altor medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu.[vedea Interacțiuni medicamentoase (7.1 , 7.4) ].

Hidroclorotiazida poate provoca hipokaliemie și hiponatremie. S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu; aceasta poate duce la hipomagnezemie. Hipomagnezemia poate duce la hipokaliemie, care poate fi dificil de tratat, în ciuda alimentării cu potasiu. Monitorizați periodic electroliții serici.

În studiile controlate care au utilizat tratamentul combinat telmisartan/hidroclorotiazidă, niciun pacient căruia i s-a administrat 40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg sau 80 mg/25 mg nu a prezentat o scădere a potasiului ≧1,4 mEq/l și niciun pacient nu a prezentat hiperkaliemie.

Hidroclorotiazida scade excreția urinară de calciu și poate determina creșteri ale calciului seric.

Hidroclorotiazida poate modifica toleranța la glucoză și poate crește nivelul seric de colesterol și trigliceride.

La anumiți pacienți cărora li se administrează terapie tiazidă poate apărea hiperuricemie sau poate apărea guta sinceră. Deoarece telmisartanul scade acidul uric, telmisartanul în asociere cu hidroclorotiazida atenuează hiperuricemia indusă de diuretice.

Reacție de hipersensibilitate

Hidroclorotiazidă

Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai probabile la pacienții cu astfel de antecedente.[vedea Contraindicații (4) ].

Miopie acută și glaucom secundar cu unghi închis

Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, poate provoca o reacție idiosincratică, ducând la miopie acută tranzitorie și glaucom acut cu unghi închis. Simptomele includ debutul acut al acuității vizuale scăzute sau dureri oculare și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la inițierea medicamentului. Glaucomul acut cu unghi închis netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul principal este întreruperea tratamentului cu hidroclorotiazidă cât mai rapid posibil. Tratamente medicale sau chirurgicale prompte pot fi luate în considerare dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată. Factorii de risc pentru dezvoltarea glaucomului acut cu unghi închis pot include antecedente de alergie la sulfonamidă sau la penicilină.

Lupus eritematos sistemic

S-a raportat că diureticele tiazidice provoacă exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic.

Pacienți postsimpatectomii

Efectele antihipertensive ale hidroclorotiazidei pot fi intensificate la pacientul postsimpatectomie.

Reactii adverse

Următoarele reacții adverse sunt discutate în altă parte în etichetare:

Experiență în studii clinice

Deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale altui medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

Micardis HCT a fost evaluat pentru siguranța la peste 1700 de pacienți, inclusiv 716 tratați pentru hipertensiune arterială pentru mai mult de 6 luni și 420 pentru mai mult de 1 an. Reacțiile adverse au fost limitate la cele care au fost raportate anterior cu telmisartan și/sau hidroclorotiazidă.

Reacțiile adverse care apar cu o incidență de ≧2% la pacienții tratați cu telmisartan/hidroclorotiazidă și cu o rată mai mare decât la pacienții tratați cu placebo sunt prezentate în Tabelul 1.[vedea Studii clinice (14) ].

Tabelul 1 Reacții adverse care apar la o incidență de ≧2% la pacienții tratați cu telmisartan/hidroclorotiazidă și la o rată mai mare decât la pacienții tratați cu placebo*
* include toate dozele de telmisartan (20 până la 160 mg), hidroclorotiazidă (6,25 până la 25 mg) și combinații ale acestora
Telmisartan/Hidroclorotiazidă
(n = 414)		 Placebo
(n = 74)		 Telmisartan
(n = 209)		 Hidroclorotiazidă
(n = 121)
Corpul ca întreg
Oboseală 3% unu% 3% 3%
Simptome asemănătoare gripei Două% unu% Două% 3%
Sistemul nervos central/periferic
Ameţeală		 5% unu% 4% 6%
Sistemul gastrointestinal
Diaree 3% 0% 5% Două%
Greaţă Două% 0% unu% Două%
Tulburări ale sistemului respirator
Sinuzita		 4% 3% 3% 6%
Infectia tractului respirator superior 8% 7% 7% 10%

Alte reacții adverse observate pentru telmisartan/hidroclorotiazidă au fost: dureri (inclusiv spate și abdominale), dispepsie, eritem, vărsături, bronșită și faringită.

Reacțiile adverse au apărut la aproximativ aceleași rate la bărbați și femei, la pacienții mai în vârstă și mai tineri și la pacienții de culoare și non-negri.

Telmisartan

Alte evenimente adverse care au fost raportate cu telmisartan sunt enumerate mai jos:

Sistem nervos autonom:impotență, transpirație crescută, înroșire

Corpul ca întreg:alergie, febră, dureri de picioare, dureri în piept

Cardiovascular:palpitații, angină pectorală, ECG anormal, hipertensiune arterială, edem periferic

Sistem nervos central:insomnie, somnolență, migrenă, parestezie, contracții musculare involuntare, hipoestezie

Gastrointestinal:flatulență, constipație, gastrită, gură uscată, hemoroizi, reflux gastroesofagian, dureri de dinți

Hepato-biliare:creșteri ale enzimelor hepatice sau ale bilirubinei serice

Metabolic:gută, hipercolesterolemie, diabet zaharat

Musculo-scheletice:artrita, artralgii, crampe la picioare, mialgii

Psihiatric:anxietate, depresie, nervozitate

puteți bea în timp ce luați valtrex

Mecanism de rezistență:infecție, abces, otită medie

Respirator:astm, rinită, dispnee, epistaxis

Piele:dermatită, eczeme, prurit

Urinar:frecvența micțiunii, cistita

Vascular:tulburare cerebrovasculară

Simțuri speciale:vedere anormală, conjunctivită, tinitus, durere de urechi

Hidroclorotiazidă

Alte evenimente adverse care au fost raportate cu hidroclorotiazidă sunt enumerate mai jos:

Corpul ca întreg:slăbiciune

Digestiv:pancreatită, icter (icter colestatic intrahepatic), sialadenită, crampe, iritație gastrică

hematologic:anemie aplastică, agranulocitoză, leucopenie, anemie hemolitică, trombocitopenie

Hipersensibilitate:purpură, fotosensibilitate, urticarie, angiită necrozantă (vasculită și vasculită cutanată), febră, detresă respiratorie inclusiv pneumonită și edem pulmonar, reacții anafilactice

Metabolic:hiperglicemie, glicozurie

Musculo-scheletice:spasme musculare

Sistem nervos/psihiatric:nelinişte

Renal:nefrită interstițială

Piele:eritem multiform incluzând sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă inclusiv necroliză epidermică toxică

Simțuri speciale:vedere încețoșată tranzitorie, xantopsie

Constatări de laborator clinic

Creatinină, azot ureic din sânge (BUN): Creșteri ale BUN (≧11,2 mg/dL) și ale creatininei serice (≧0,5 mg/dL) au fost observate la 2,8% și, respectiv, 1,4% dintre pacienții cu hipertensiune arterială esențială tratați cu Micardis HCT comprimate în studii controlate. Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul cu Micardis HCT comprimate din cauza creșterii BUN sau creatininei[vedea Avertismente și precauții (5.3) ].

Experiență post-marketing

Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării după aprobare a Micardis HCT. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiune incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicamente.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:eozinofilie

Tulburări cardiace:fibrilație atrială, insuficiență cardiacă congestivă, infarct miocardic, tahicardie, bradicardie

Tulburări ale urechii și ale labirintului:vertij

Tulburări generale și condiții la locul de administrare:astenie, edem

Hepato-biliare:Funcție hepatică anormală/tulburări hepatice

Tulburări ale sistemului imunitar:reacție anafilactică

Infecții și infestări:infecții ale tractului urinar

Investigatii:CPK crescut

Tulburări de metabolism și nutriție:hipoglicemie (la pacientii diabetici)

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:dureri de tendon (inclusiv tendinită, tenosinovită), rabdomioliză

Tulburări ale sistemului nervos:sincopă, cefalee

din ce este făcută pula

Tulburări renale și urinare:insuficiență renală, insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută

Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânilor:disfuncție erectilă

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:tusind

Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat:erupție medicamentoasă (erupție cutanată toxică raportată în principal ca toxicodermie, erupție cutanată și urticarie), angioedem (cu rezultat fatal)

Tulburare vasculară:hipotensiune arterială ortostatică

Cancer de piele non-melanom

Hidroclorotiazida este asociată cu un risc crescut de cancer de piele non-melanom. Într-un studiu efectuat în sistemul Sentinel, riscul crescut a fost predominant pentru carcinomul cu celule scuamoase (SCC) și la pacienții albi care luau doze cumulate mari. Riscul crescut de SCC în populația totală a fost de aproximativ 1 caz suplimentar la 16.000 de pacienți pe an, iar pentru pacienții albi care au luat o doză cumulată de ≧50.000 mg, creșterea riscului a fost de aproximativ 1 caz suplimentar de SCC la fiecare 6.700 de pacienți pe an.

Interacțiuni medicamentoase

Agenți care cresc potasiul seric

Administrarea concomitentă de telmisartan cu alte medicamente care cresc potasiul seric poate duce la hiperkaliemie. Monitorizați potasiul seric la astfel de pacienți.

Litiu

Au fost raportate creșteri ale concentrațiilor serice de litiu și ale toxicității litiului în cazul utilizării concomitente de diuretice tiazidice sau antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, inclusiv telmisartan. Monitorizați nivelul de litiu la pacienții cărora li se administrează Micardis HCT și litiu.

Agenți antiinflamatori nesteroidieni, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2

Telmisartan

Agenți antiinflamatori nesteroidieni, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (inhibitori COX-2): la pacienții vârstnici, cu depleție de volum (inclusiv cei care urmează tratament cu diuretice) sau cu funcție renală compromisă, administrarea concomitentă de AINS, inclusiv inhibitorii selectivi ai COX-2, cu ARB, inclusiv telmisartan, pot duce la deteriorarea funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Efectul antihipertensiv al ARB poate fi atenuat de AINS. Prin urmare, monitorizați periodic funcția renală și tensiunea arterială la pacienții cărora li se administrează Micardis HCT și AINS.

Hidroclorotiazidă

Administrarea unui agent antiinflamator nesteroidian, inclusiv a unui inhibitor selectiv de COX-2, poate reduce efectele diuretice, natriuretice și antihipertensive ale diureticelor. Prin urmare, atunci când Micardis HCT și agenți antiinflamatori nesteroidieni, inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2, sunt utilizați concomitent, observați cu atenție pentru a determina dacă se obține efectul dorit al diureticului.

Blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron și modificări ale funcției renale

Blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAS) cu blocanți ai angiotensinei, inhibitori ai ECA sau aliskiren este asociată cu riscuri crescute de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și insuficiență renală. Studiul ONTARGET a înrolat 25.620 de pacienți cu vârsta ≧ 55 de ani cu boală aterosclerotică sau diabet cu leziuni ale organelor terminale, randomizându-i doar la telmisartan (ARAB), numai ramipril (inhibitor ECA) sau combinație și i-a urmărit pentru o perioadă mediană de 56 de luni . Pacienții cărora li s-a administrat combinația de ARB și inhibitor ECA nu au obținut niciun beneficiu suplimentar (nici o reducere suplimentară a riscului de deces cardiovascular, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau spitalizare din cauza insuficienței cardiace) în comparație cu monoterapie cu ARB sau cu inhibitor ECA în monoterapie, dar au prezentat o creștere incidența disfuncției renale (de exemplu, insuficiență renală acută) în comparație cu grupurile de monoterapie.

În general, evitați utilizarea combinată a inhibitorilor RAS. Monitorizați îndeaproape tensiunea arterială, funcția renală și electroliții la pacienții tratați cu Micardis HCT și alți agenți care afectează RAS.

Nu se administrează concomitent aliskiren cu Micardis HCT la pacienții cu diabet. Evitați utilizarea concomitentă a aliskirenului cu Micardis HCT la pacienții cu insuficiență renală (RFG).<60 mL/min/1.73 mDouă).

Digoxină

Când telmisartanul a fost administrat concomitent cu digoxină, s-au observat creșteri medii ale concentrației plasmatice maxime de digoxină (49%) și ale concentrației minime (20%). Monitorizați nivelurile de digoxină la pacienții care iau concomitent Micardis HCT și digoxină.

Medicamente antidiabetice (agenți orali și insulină)

Poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice atunci când sunt administrate concomitent cu hidroclorotiazidă.

Rășini de colestiramină și colestipol

Absorbția hidroclorotiazidei este afectată în prezența rășinilor schimbătoare anionice. Se eșalonează doza de hidroclorotiazidă și rășină astfel încât hidroclorotiazida să fie administrată cu cel puțin 4 ore înainte sau cu 4 până la 6 ore după administrarea rășinii.

UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE

Sarcina

Rezumatul riscurilor

Micardis HCT poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal.(vedea Considerații clinice ). Majoritatea studiilor epidemiologice care examinează anomaliile fetale după expunerea la utilizarea antihipertensive în primul trimestru nu au făcut distincție între medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină de alte agenți antihipertensivi. Studiile efectuate la șobolani și iepuri cu telmisartan au arătat toxicitate fetală numai la doze toxice pentru mamă.(vedea Date ). Când se detectează sarcina, întrerupeți tratamentul cu Micardis HCT cât mai curând posibil.

Riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată este necunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de malformație congenitală, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală a S.U.A., riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

Considerații clinice

Risc matern și/sau embrionar/fetal asociat bolii

Hipertensiunea arterială în timpul sarcinii crește riscul matern de preeclampsie, diabet gestațional, naștere prematură și complicații ale nașterii (de exemplu, necesitatea operației de cezariană și hemoragie postpartum). Hipertensiunea arterială crește riscul fetal de restricție a creșterii intrauterine și deces intrauterin. Femeile însărcinate cu hipertensiune arterială trebuie monitorizate cu atenție și gestionate în consecință.

Reacții adverse fetale/neonatale

Telmisartan

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra RAS în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate duce la următoarele: oligohidramnios, scăderea funcției renale fetale care duce la anurie și insuficiență renală, hipoplazie pulmonară fetală, deformări ale scheletului, inclusiv hipoplazie a craniului, hipotensiune arterială și deces. . În cazul neobișnuit în care nu există o alternativă adecvată la terapia cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină pentru un anumit pacient, informați mama despre riscul potențial pentru făt.

La pacientele care iau Micardis HCT în timpul sarcinii, efectuați examinări cu ultrasunete în serie pentru a evalua mediul intraamniotic. Testarea fetală poate fi adecvată, în funcție de săptămâna de gestație. Dacă se observă oligohidramnios, întrerupeți tratamentul cu Micardis HCT, cu excepția cazului în care este considerat salvator de vieți pentru mamă. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți, totuși, de faptul că oligohidramnios poate să nu apară decât după ce fătul a suferit leziuni ireversibile.

Observați îndeaproape sugarii cu antecedente dein uterexpunerea la Micardis HCT pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie. Dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, susține tensiunea arterială și perfuzia renală. Pot fi necesare transfuzii sau dializă ca mijloc de inversare a hipotensiunii arteriale și de înlocuire a funcției renale[vedea Utilizare în anumite populații (8,4) ].

Hidroclorotiazidă

Tiazidele traversează placenta, iar utilizarea tiazidelor în timpul sarcinii este asociată cu un risc de icter fetal sau neonatal, trombocitopenie și posibile alte reacții adverse care au apărut la adulți.

Date

Date despre animale

Micardis HCT

Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării a fost efectuat la șobolani cu doze de telmisartan/hidroclorotiazidă de 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 și 0/15,6 mg/kg/zi. Deși cele două combinații de doze mai mari păreau a fi mai toxice (scăderea semnificativă a creșterii în greutate corporală) pentru femele decât oricare dintre medicamentele în monoterapie, nu pare să existe o creștere a toxicității pentru embrionii în curs de dezvoltare.

Telmisartan

Nu s-au observat efecte teratogene când telmisartanul a fost administrat la șobolani gestante în doze orale de până la 50 mg/kg/zi și la iepuri gestante în doze orale de până la 45 mg/kg/zi. La iepuri, letalitatea embrionară asociată cu toxicitatea maternă (creștere redusă în greutate corporală și consum de alimente) a fost observată la 45 mg/kg/zi (aproximativ de 12 ori doza maximă recomandată la om [MRHD] de 80 mg pe un mg/m).Douăbază). La șobolani, doze de telmisartan toxice pentru mamă (creștere redusă în greutate corporală și consum de alimente) de 15 mg/kg/zi (aproximativ 1,9 ori MRHD la un mg/m2).Douăbaza), administrate în timpul gestației și alăptării târzii, s-a observat că produc efecte adverse la nou-născuți, inclusiv viabilitate redusă, greutate mică la naștere, maturizare întârziată și scăderea creșterii în greutate. Dozele fără efect observat pentru toxicitatea asupra dezvoltării la șobolani și iepuri, 5 și respectiv 15 mg/kg/zi, sunt de aproximativ 0,64 și, respectiv, 3,7 ori la un mg/mDouăbaza, MRHD a telmisartanului (80 mg/zi).

Hidroclorotiazidă

Studiile în care hidroclorotiazida a fost administrată la șoareci și șobolani gravide în perioadele respective de organogeneză majoră în doze de până la 3000 și, respectiv, 1000 mg/kg/zi (aproximativ 600 și 400 de ori MRHD), nu au furnizat nicio dovadă de vătămare a fătului. .

Tiazidele pot traversa placenta, iar concentratiile atinse in vena ombilicala se apropie de cele din plasma materna. Hidroclorotiazida, ca și alte diuretice, poate provoca hipoperfuzie placentară. Se acumulează în lichidul amniotic, cu concentrații raportate de până la 19 ori mai mari decât în ​​plasma venei ombilicale. Utilizarea tiazidelor în timpul sarcinii este asociată cu un risc de icter sau trombocitopenie fetală sau neonatală. Deoarece nu previn sau modifică cursul gestozei EPH (edem, proteinurie, hipertensiune arterială) (pre-eclampsie), aceste medicamente nu trebuie utilizate pentru tratarea hipertensiunii la femeile însărcinate. Trebuie evitată utilizarea hidroclorotiazidei pentru alte indicații (de exemplu, boli de inimă) în timpul sarcinii.

Alăptarea

Rezumatul riscurilor

Nu există informații referitoare la prezența Micardis HCT sau a telmisartanului în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Studii limitate publicate raportează că hidroclorotiazida este prezentă în laptele uman. Cu toate acestea, nu există suficiente informații pentru a determina efectele hidroclorotiazidei asupra sugarului alăptat sau efectele hidroclorotiazidei asupra producției de lapte. Telmisartanul este prezent în laptele șobolanilor care alăptează(vedea Date ).Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarul alăptat, inclusiv hipotensiune arterială, hiperkaliemie și insuficiență renală, sfătuiți o femeie care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Micardis HCT.

Date

Telmisartanul a fost prezent în laptele șobolanilor care alăptează la concentrații de 1,5 până la 2 ori mai mari decât cele găsite în plasmă la 4 până la 8 ore după administrare.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea Micardis HCT la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Nou-născuți cu antecedente dein uterexpunerea la Micardis HCT:

Dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, susține tensiunea arterială și perfuzia renală. Transfuzii de schimb sau dializa pot fi necesare ca mijloace de inversare a hipotensiunii arteriale și/sau de înlocuire a funcției renale dezordonate.

Utilizare geriatrică

În studiile clinice controlate (n=1017), aproximativ 20% dintre pacienții tratați cu telmisartan/hidroclorotiazidă aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, iar 5% aveau vârsta de 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește eficacitatea și siguranța telmisartanului/hidroclorotiazidei la acești pacienți în comparație cu pacienții mai tineri. O altă experiență clinică raportată nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și pacienții mai tineri, dar o sensibilitate mai mare a unor indivizi mai în vârstă nu poate fi exclusă. În general, selecția dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie precaută, începând de obicei de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică

Pacienții cu tulburări biliare obstructive sau insuficiență hepatică trebuie să inițieze tratamentul sub atentă supraveghere medicală, utilizând combinația de 40 mg/12,5 mg..

Telmisartan

Deoarece cea mai mare parte a telmisartanului este eliminată prin excreție biliară, se poate aștepta ca pacienții cu tulburări biliare obstructive sau insuficiență hepatică să aibă clearance redus și niveluri sanguine mai mari..

Hidroclorotiazidă

Alterările minore ale echilibrului hidric și electrolitic pot precipita comă hepatică la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Siguranța și eficacitatea Micardis HCT la pacienții cu insuficiență renală severă (CrCl ≦ 30 ml/min) nu au fost stabilite. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, comprimatele Micardis HCT nu sunt recomandate. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (CrCl 60 până la 90 ml/min) sau moderată (CrCl 30 până la 60 ml/min).

Supradozaj

Telmisartan

Sunt disponibile date limitate cu privire la supradozajul cu telmisartan la om. Cele mai probabile manifestări ale supradozajului cu telmisartan sunt hipotensiunea arterială, amețelile și tahicardia; bradicardia poate apărea din stimularea parasimpatică (vagală). Dacă apare hipotensiune arterială simptomatică, trebuie instituit un tratament de susținere. Telmisartanul nu este eliminat prin hemodializă.

Hidroclorotiazidă

Cele mai frecvente semne și simptome observate la pacienții cu supradozaj cu hidroclorotiazidă sunt cele cauzate de depleția electrolitică (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratarea rezultată din diureză excesivă. Dacă s-a administrat și digitalică, hipokaliemia poate accentua aritmiile cardiace. Nu a fost stabilit gradul în care hidroclorotiazida este îndepărtată prin hemodializă. LD oralcincizecide hidroclorotiazidă este mai mare de 10 g/kg atât la șoareci, cât și la șobolani.

Micardis HCT Descriere

Comprimatele Micardis HCT sunt o combinație de telmisartan, un antagonist al angiotensinei II activ pe cale orală care acționează asupra AT.unusubtipul receptorului și hidroclorotiazida, un diuretic tiazidic.

Telmisartanul, o moleculă non-peptidică, este descris chimic ca 4’-[(1,4’-dimetil-2’-propil[2,6’-bi-1H-benzimidazol]-1’-il)metil]-[ Acid 1,1'-bifenil]-2-carboxilic. Formula sa empirică este C33H30N4THEDouă, greutatea sa moleculară este 514,63, iar formula sa structurală este:

Telmisartanul este un solid alb până la ușor gălbui. Este practic insolubil în apă și în intervalul de pH de la 3 la 9, puțin solubil în acid tare (cu excepția celui insolubil în acid clorhidric) și solubil în bază tare.

Hidroclorotiazida este o pulbere cristalină albă sau practic albă, practic inodoră, cu o greutate moleculară de 297,74. Este ușor solubil în apă și liber solubil în soluție de hidroxid de sodiu. Hidroclorotiazida este descrisă chimic ca 6-clor-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamidă 1,1-dioxid. Formula sa empirică este C7H8ClN3THE4SDouă, iar formula sa structurală este:

Comprimatele Micardis HCT sunt formulate pentru administrare orală în trei combinații de 40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg și, respectiv, 80 mg/25 mg telmisartan și hidroclorotiazidă. Comprimatele conțin următoarele ingrediente inactive: hidroxid de sodiu, meglumină, povidonă, sorbitol, stearat de magneziu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb și amidon glicolat de sodiu. Ca agenți de colorare, comprimatele de 40 mg/12,5 mg și 80 mg/12,5 mg conțin roșu de oxid feric, iar tabletele de 80 mg/25 mg conțin galben de oxid feric. Tabletele Micardis HCT sunt higroscopice și necesită protecție împotriva umezelii.

Micardis HCT - Farmacologie Clinică

Mecanism de acțiune

Micardis HCT

Micardis HCT este o combinație de două medicamente cu proprietăți antihipertensive: un diuretic tiazidic, hidroclorotiazidă și un blocant al receptorilor angiotensinei II (ARA), telmisartan.

Telmisartan

cât timp după ce ai mâncat să ia viagra

Angiotensina II se formează din angiotensina I într-o reacție catalizată de enzima de conversie a angiotensinei (ACE, kininaza II). Angiotensina II este principalul agent presor al sistemului renină-angiotensină, cu efecte care includ vasoconstricția, stimularea sintezei și eliberarea de aldosteron, stimularea cardiacă și reabsorbția renală a sodiului. Telmisartanul blochează efectele vasoconstrictoare și secretoare de aldosteron ale angiotensinei II prin blocarea selectivă a legării angiotensinei II de AT.unureceptor în multe țesuturi, cum ar fi mușchiul neted vascular și glanda suprarenală. Prin urmare, acțiunea sa este independentă de căile pentru sinteza angiotensinei II.

Există și un ATDouăreceptor găsit în multe țesuturi, dar ATDouănu se știe că este asociat cu homeostazia cardiovasculară. Telmisartanul are o afinitate mult mai mare (>3.000 de ori) pentru ATunureceptor decât pentru ATDouăreceptor.

Telmisartanul nu inhibă ECA (kininaza II) și nici nu se leagă sau blochează alți receptori hormonali sau canale ionice cunoscute a fi importante în reglarea cardiovasculară.

Blocarea receptorului angiotensinei II inhibă feedback-ul regulator negativ al angiotensinei II asupra secreției de renină, dar creșterea activității reninei plasmatice și a nivelurilor circulante de angiotensină II care rezultă nu depășesc efectul telmisartanului asupra tensiunii arteriale.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Tiazidele afectează mecanismele tubulare renale de reabsorbție a electroliților, crescând direct excreția de sare și clorură de sodiu în cantități aproximativ echivalente. Indirect, acțiunea diuretică a hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, cu creșteri consecutive ale activității reninei plasmatice, creșterea secreției de aldosteron, creșterea pierderii urinare de potasiu și scăderea potasiului seric. Legătura renină-aldosteron este mediată de angiotensina II, astfel încât administrarea concomitentă a unui ARB tinde să inverseze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice. Mecanismul efectului antihipertensiv al tiazidelor nu este pe deplin înțeles.

Farmacodinamica

Telmisartan

La voluntari normali, o doză de telmisartan de 80 mg a inhibat răspunsul presor la o perfuzie intravenoasă de angiotensină II cu aproximativ 90% la concentrațiile plasmatice maxime, cu aproximativ 40% inhibarea persistând timp de 24 de ore.

Concentrația plasmatică a angiotensinei II și activitatea reninei plasmatice au crescut în mod dependent de doză după administrarea unică de telmisartan la subiecți sănătoși și administrarea repetată la pacienții hipertensivi. Administrarea o dată pe zi a până la 80 mg telmisartan la subiecţii sănătoşi nu a influenţat concentraţiile plasmatice de aldosteron. În studiile cu doze multiple efectuate la pacienți hipertensivi, nu au existat modificări semnificative clinic ale electroliților (potasiu sau sodiu seric) sau ale funcției metabolice (inclusiv nivelurile serice de colesterol, trigliceride, HDL, LDL, glucoză sau acid uric).

Efectele antihipertensive ale telmisartanului au fost studiate în șase studii clinice controlate placebo, incluzând un total de 1773 de pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată (tensiune arterială diastolică de 95 până la 114 mmHg), dintre care 1031 au fost tratați cu telmisartan. După administrarea de telmisartan o dată pe zi, magnitudinea reducerii tensiunii arteriale față de valoarea inițială după scăderea placebo a fost de aproximativ (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg pentru 20 mg, 9-13/6-8 mmHg pentru 40 mg și 12. -13/7-8 mmHg pentru 80 mg. Dozele mai mari (până la 160 mg) nu par să determine o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.

Debutul activității antihipertensive are loc în decurs de 3 ore, cu o reducere maximă cu aproximativ 4 săptămâni. La doze de 20, 40 și 80 mg, efectul antihipertensiv al administrării de telmisartan o dată pe zi a fost menținut pentru întregul interval de 24 de ore.

La 30 de pacienți hipertensivi cu funcție renală normală tratați timp de 8 săptămâni cu telmisartan 80 mg sau telmisartan 80 mg în asociere cu hidroclorotiazidă 12,5 mg, nu au existat modificări semnificative clinic față de valoarea inițială în fluxul sanguin renal, rata de filtrare glomerulară, fracția de filtrare, rezistența renovasculară, sau clearance-ul creatininei.

Hidroclorotiazidă

După administrarea orală de hidroclorotiazidă, diureza începe în 2 ore, atinge vârful în aproximativ 4 ore și durează aproximativ 6 până la 12 ore.

Interacțiuni medicamentoase

Hidroclorotiazidă

Alcool, barbiturice sau narcotice:Poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.

Relaxante ale mușchilor scheletici:Posibilă reacție crescută la relaxanții musculari, cum ar fi derivații de curare.

Corticosteroizi, ACTH:Depleție electrolitică intensificată, în special hipokaliemie.

Amine presoare (de exemplu, norepinefrină):Scăderea posibilă a răspunsului la aminele presoare, dar nu suficientă pentru a exclude utilizarea lor.

Farmacocinetica

Telmisartan

Absorbţie:

După administrarea orală, concentrațiile maxime (Cmax) de telmisartan sunt atinse în 0,5 până la 1 oră după administrare. Alimentele reduc ușor biodisponibilitatea telmisartanului, cu o reducere a ariei de sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) de aproximativ 6% cu 40 mg și aproximativ 20% după o doză de 160 mg. Micardis HCT poate fi administrat cu sau fără alimente. Biodisponibilitatea absolută a telmisartanului este dependentă de doză. La 40 mg și 160 mg, biodisponibilitatea a fost de 42% și, respectiv, 58%. Farmacocinetica telmisartanului cu MICARDIS administrat oral este neliniară în intervalul de doze de la 20 mg la 160 mg, cu creșteri mai mari decât proporționale ale concentrațiilor plasmatice (Cmaxși ASC) cu doze crescânde. Telmisartanul prezintă o cinetică de degradare bi-exponențială cu un timp de înjumătățire prin eliminare de aproximativ 24 de ore. Concentraţiile plasmatice minime ale telmisartanului cu o doză pe zi sunt de aproximativ 10% până la 25% din concentraţiile plasmatice maxime. Telmisartanul are un indice de acumulare în plasmă de 1,5 până la 2,0 după administrarea repetată o dată pe zi.

Distributie:

Telmisartanul se leagă puternic de proteinele plasmatice (>99,5%), în principal albumină și αunu-glicoproteina acida. Legarea de proteinele plasmatice este constantă în intervalul de concentrație atins cu dozele recomandate. Volumul de distribuție pentru telmisartan este de aproximativ 500 de litri, ceea ce indică o legare suplimentară de țesut.

Metabolism:

Telmisartanul este metabolizat prin conjugare pentru a forma o acil glucuronidă inactivă farmacologic; glucuronida compusului de bază este singurul metabolit care a fost identificat în plasma și urină umană. După o singură doză, glucuronida reprezintă aproximativ 11% din radioactivitatea măsurată în plasmă. Izoenzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolizarea telmisartanului.

Eliminare:

În urma administrării fie intravenoase, fie orale14Telmisartan marcat cu C, cea mai mare parte din doza administrată (>97%) a fost eliminată nemodificată în fecale prin excreție biliară; în urină s-au găsit doar cantități minute (0,91% și, respectiv, 0,49% din radioactivitatea totală).

Clearance-ul plasmatic total al telmisartanului este > 800 ml/min. Timpul terminal de înjumătățire și clearance-ul total par să fie independente de doză.

Hidroclorotiazidă

Hidroclorotiazida nu este metabolizată, dar este eliminată rapid pe cale renală. Când nivelurile plasmatice au fost urmărite timp de cel puțin 24 de ore, sa observat că timpul de înjumătățire plasmatică variază între 5,6 și 14,8 ore. Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu bariera hemato-encefalică și este excretată în laptele matern.

Populații specifice

Telmisartan

Insuficiență renală:Telmisartanul nu este îndepărtat din sânge prin hemofiltrare[vedea Avertismente și precauții (5.3) , și Utilizare în anumite populații (8,7) ].

Insuficiență hepatică:La pacienții cu insuficiență hepatică, concentrațiile plasmatice ale telmisartanului sunt crescute, iar biodisponibilitatea absolută se apropie de 100%[vedea Utilizare în anumite populații (8,6) ].

Gen:Concentrațiile plasmatice ale telmisartanului sunt în general de 2 până la 3 ori mai mari la femei decât la bărbați. În studiile clinice, totuși, nu au fost găsite creșteri semnificative ale răspunsului la tensiunea arterială sau ale incidenței hipotensiunii ortostatice la femei. Nu este necesară ajustarea dozei.

diferența dintre rosuvastatină și rosuvastatină de calciu

Pacienți geriatrici:Farmacocinetica telmisartanului nu diferă între vârstnici și cei sub 65 de ani.

Studii de interacțiune cu medicamente

Telmisartan

Ramipril:Administrarea concomitentă de telmisartan 80 mg o dată pe zi și ramipril 10 mg o dată pe zi la subiecți sănătoși crește C la starea de echilibrumaxși ASC de ramipril de 2,3 și, respectiv, de 2,1 ori, și Cmaxși ASC al ramiprilatului de 2,4 și, respectiv, de 1,5 ori. În schimb, Cmaxși ASC ale telmisartanului scad cu 31% și, respectiv, 16%. La administrarea concomitentă de telmisartan și ramipril, răspunsul poate fi mai mare din cauza posibilelor efecte farmacodinamice aditive ale medicamentelor combinate și, de asemenea, din cauza expunerii crescute la ramipril și ramiprilat în prezența telmisartanului.

Alte medicamente:Administrarea concomitentă de telmisartan nu a dus la o interacțiune semnificativă clinic cu acetaminofen, amlodipină, gliburidă, simvastatină, hidroclorotiazidă, warfarină sau ibuprofen. Telmisartanul nu este metabolizat de sistemul citocromului P450 și nu a avut efectein vitroasupra enzimelor citocromului P450, cu excepția unei anumite inhibari a CYP2C19. Telmisartanul nu este de așteptat să interacționeze cu medicamente care inhibă enzimele citocromului P450; De asemenea, nu este de așteptat să interacționeze cu medicamentele metabolizate de enzimele citocromului P450, cu excepția posibilei inhibari a metabolismului medicamentelor metabolizate de CYP2C19.

Toxicologie nonclinica

Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii

Telmisartan și Hidroclorotiazidă

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate, mutagenitate sau fertilitate cu combinația de telmisartan și hidroclorotiazidă.

Telmisartan

Nu a existat nicio dovadă de carcinogenitate atunci când telmisartanul a fost administrat în dietă la șoareci și șobolani timp de până la 2 ani. Cele mai mari doze administrate la soareci (1000 mg/kg/zi) si sobolani (100 mg/kg/zi) sunt, la un mg/mDouăde aproximativ 59 și, respectiv, de 13 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de telmisartan. S-a demonstrat că aceleași doze asigură expuneri sistemice medii la telmisartan de >100 de ori și, respectiv, de >25 de ori, expunerea sistemică la oameni cărora li se administrează MRHD de telmisartan (80 mg/zi).

Testele de genotoxicitate nu au evidențiat niciun efect legat de telmisartan nici la nivel de genă, nici la nivel de cromozom. Aceste teste au inclus teste de mutagenitate bacteriană cuSalmonellașiE coli(Ames), un test de mutație genetică cu celule V79 de hamster chinezesc, un test citogenetic cu limfocite umane și un test de micronucleu la șoarece.

Nu au fost observate efecte legate de medicament asupra performanței de reproducere a șobolanilor masculi și femele la 100 mg/kg/zi (cea mai mare doză administrată), de aproximativ 13 ori, la un mg/mDouăbaza, MRHD a telmisartanului. Această doză la șobolan a dus la o expunere sistemică medie (ASC telmisartan determinată în ziua a 6-a de sarcină) de cel puțin 50 de ori expunerea sistemică medie la om la MRHD (80 mg/zi).

Hidroclorotiazidă

Studiile de doi ani de hrănire la șoareci și șobolani, efectuate sub auspiciile Programului Național de Toxicologie (NTP) nu au descoperit nicio dovadă a potențialului carcinogen al hidroclorotiazidei la femelele de șoareci (la doze de până la aproximativ 600 mg/kg/zi) sau la masculi. și femele de șobolan (la doze de până la aproximativ 100 mg/kg/zi). NTP, totuși, a găsit dovezi echivoce pentru hepatocarcinogenitate la șoarecii masculi.

Hidroclorotiazida nu a fost genotoxicăin vitroîn testul Ames de mutagenitate alSalmonella typhimuriumtulpinile TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 și TA 1538 și în testul ovarului de hamster chinezesc (CHO) pentru aberațiile cromozomiale sauTrăiîn teste folosind cromozomi de celule germinale de șoarece, cromozomi de măduvă osoasă de hamster chinezesc șiDrosophilagena trăsăturii letale recesive legate de sex. Rezultate pozitive ale testelor au fost obținute înin vitroTestul CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenitate), în testul Mouse Lymphoma Cell (mutagenicitate) și în testulAspergillus nidulanstest de non-disjuncție.

Hidroclorotiazida nu a avut efecte adverse asupra fertilității la șoareci și șobolani de orice sexe în studiile în care aceste specii au fost expuse, prin dieta lor, la doze de până la 100 și, respectiv, 4 mg/kg, înainte de împerechere și pe tot parcursul gestației.

Studii clinice

Telmisartan și Hidroclorotiazidă

În studiile clinice controlate cu peste 2500 de pacienţi hipertensivi, 1017 pacienţi au fost expuşi la telmisartan (20 mg până la 160 mg) şi hidroclorotiazidă concomitentă (6,25 mg până la 25 mg). Aceste studii au inclus un studiu factorial (Studiul 1) cu combinații de telmisartan (20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg sau placebo) și hidroclorotiazidă (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg și placebo). Studiul factorial a randomizat 818 pacienți, inclusiv 493 (60%) bărbați; 596 (73%) negri și 222 (27%) negri; și 143 (18%) ≧65 de ani (vârsta medie a fost de 53 de ani). Tensiunea arterială medie în decubit dorsal la momentul inițial pentru populația totală a fost de 154/101 mmHg.

Combinația de telmisartan și hidroclorotiazidă a dus la scăderi aditive ajustate cu placebo ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice la minim de 16-21/9-11 mmHg pentru doze cuprinse între 40 mg/12,5 mg și 80 mg/25 mg, comparativ cu 9-13. /7-8 mmHg pentru telmisartan 40 mg până la 80 mg în monoterapie și 4/4 mmHg pentru hidroclorotiazidă 12,5 mg în monoterapie. Efectul antihipertensiv a fost independent de vârstă sau sex. În esență, nu a existat nicio modificare a frecvenței cardiace la pacienții tratați cu combinația de telmisartan și hidroclorotiazidă în studiul controlat cu placebo.

Alte patru studii efectuate la pacienți hipertensivi cu o durată de cel puțin șase luni au permis adăugarea de hidroclorotiazidă la pacienții care fie nu au fost controlați în mod adecvat cu doza randomizată de monoterapie cu telmisartan, fie nu au obținut un răspuns adecvat al tensiunii arteriale după finalizarea creșterii titrarii telmisartanului. În studiile controlate activ, adăugarea a 12,5 mg hidroclorotiazidă la dozele titrate de telmisartan la pacienții care nu au obținut sau nu au menținut un răspuns adecvat la monoterapie cu telmisartan a redus și mai mult tensiunile arteriale sistolice și diastolice.

Cum este furnizat/depozitare și manipulare

Micardis HCT este disponibil în trei concentrații sub formă de comprimate biconvexe, cu două straturi, de formă alungită, neacoperite, care conțin telmisartan și hidroclorotiazidă:

  • comprimat de 40 mg/12,5 mg:roșu și alb (poate conține pete roșii) marcate cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim și H4; sigilat individual cu blistere, în cutii de 30 de comprimate sub formă de 3 × 10 carduri (NDC 0597-0043-37)
  • comprimat de 80 mg/12,5 mg:roșu și alb (poate conține pete roșii) marcate cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim și H8; sigilat individual cu blistere în cutii de 30 de comprimate sub formă de 3 × 10 carduri (NDC 0597-0044-37)
  • comprimat de 80 mg/25 mg:galben și alb (poate conține pete galbene) marcate cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim și H9; sigilat individual cu blistere în cutii de 30 de comprimate sub formă de 3 × 10 carduri (NDC 0597-0042-37)

Depozitare

A se păstra la 20°C până la 25°C (68°F până la 77°F); excursii permise la 15°C până la 30°C (59°F până la 86°F)[vezi Temperatura camerei controlată USP]. Tabletele nu trebuie scoase din blistere decât imediat înainte de administrare.

Informații de consiliere pentru pacient

Sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Informații despre pacient).

Sarcina

Consiliați femeile aflate la vârsta fertilă cu privire la consecințele expunerii la Micardis HCT în timpul sarcinii. Discutați despre opțiunile de tratament cu femeile care intenționează să rămână însărcinate. Spuneți pacienților să raporteze sarcinile la medic cât mai curând posibil[vedea Avertismente și precauții (5.1) și Utilizare în anumite populații (8.1) ].

Alăptarea

Sfatuiți femeile care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Micardis HCT[vedea Utilizare în anumite populații (8.2) ].

Hipotensiune arterială simptomatică și sincopă

Avertizați pacienții că pot apărea amețeli, în special în primele zile de terapie și să raportați acest lucru furnizorului lor de asistență medicală. Informați pacienții că aportul inadecvat de lichide, transpirația excesivă, diareea sau vărsăturile pot duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale, cu aceleași consecințe de amețeală și posibilă sincopă. Sfătuiți pacienții să-și contacteze furnizorul de asistență medicală dacă apare sincopa[vedea Avertismente și precauții (5.2) ].

Suplimente de potasiu

Sfatuiți pacienții să nu folosească suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu fără a consulta furnizorul de asistență medicală care prescrie[vedea Avertismente și precauții (5.4) și Interacțiuni medicamentoase (7.1) ].

Miopie acută și glaucom secundar cu unghi închis

Sfatuiți pacienții să întrerupă tratamentul cu Micardis HCT și să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome de miopie acută sau glaucom secundar cu unghi închis.[vedea Avertismente și precauții (5.6) ].

Cancer de piele non-melanom

Instruiți pacienții care iau hidroclorotiazidă să protejeze pielea de soare și să fie supuși unui screening regulat pentru cancerul de piele.

Distribuit de:
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, CT 06877 SUA

Licentiat de la:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Ingelheim, Germania

MICARDIS®este o marcă înregistrată și utilizată sub licență de la Boehringer Ingelheim International GmbH.

Celelalte mărci enumerate sunt mărci comerciale ale proprietarilor respectivi și nu sunt mărci comerciale ale Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

IT5825EH262020

Informații despre pacient
MICARDIS® HCT (my-CAR-dis HCT)
(comprimate de telmisartan și hidroclorotiazidă)

Citiți aceste informații pentru pacient înainte de a începe să luați Micardis HCT comprimate și de fiecare dată când primiți o reîncărcare. Pot exista informații noi. Aceste informații nu înlocuiesc discutarea cu medicul dumneavoastră despre starea dumneavoastră medicală sau despre tratamentul dumneavoastră.

Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre comprimatele Micardis HCT?

Micardis HCT poate provoca vătămări sau moartea unui copil nenăscut. Discutați cu medicul dumneavoastră despre alte modalități de a vă reduce tensiunea arterială dacă intenționați să rămâneți gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Micardis HCT, spuneți imediat medicului dumneavoastră.

Ce este Micardis HCT?

Micardis HCT este un medicament pe bază de prescripție medicală utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială (hipertensiunea arterială). Micardis HCT conține:

  • telmisartan, un blocant al receptorilor de angiotensină (BRA)
  • hidroclorotiazidă, o pilulă de apă sau un diuretic

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie alte medicamente pe care să le luați împreună cu Micardis HCT pentru a vă trata hipertensiunea arterială.

Nu se știe dacă Micardis HCT este sigur și eficient la copii.

Nu luați Micardis HCT comprimate dacă:

  • au un flux de urină scăzut sau deloc
  • sunteți alergic (hipersensibil) la ingredientele active (telmisartan sau hidroclorotiazidă) sau la oricare dintre celelalte componente enumerate la sfârșitul acestui prospect

Ce ar trebui să-i spun medicului meu înainte de a utiliza comprimatele Micardis HCT?

Înainte de a lua Micardis HCT comprimate, spuneți medicului dumneavoastră dacă:

  • sunteți gravidă sau plănuiți să rămâneți gravidă. Vedea' Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre comprimatele Micardis HCT? '
  • alăptați sau intenționați să alăptați. Micardis HCT poate trece în laptele matern și poate dăuna copilului dumneavoastră. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să decideți dacă veți lua Micardis HCT sau alăptați. Nu ar trebui să le faci pe amândouă. Discutați cu medicul dumneavoastră despre cel mai bun mod de a vă hrăni copilul dacă luați comprimate Micardis HCT.
  • vi s-a spus că aveți niveluri anormale de sare (electroliți) din organism în sânge
  • au probleme cu ficatul
  • aveți astm bronșic sau antecedente de astm
  • au lupus
  • au diabet
  • au probleme cu rinichii
  • aveți orice alte afecțiuni medicale

Spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați,inclusiv medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, vitamine și suplimente pe bază de plante. De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă beți alcool.

Micardis HCT poate afecta modul în care acționează alte medicamente, iar alte medicamente pot afecta modul în care acționează Micardis HCT. Mai ales spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:

  • aliskiren
  • digoxină (Lanoxin®)
  • litiu (Lithobid®, carbonat de litiu, citrat de litiu)
  • alte medicamente utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială sau o problemă cardiacă
  • pastile de apă (diuretice)
  • aspirina sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
  • suplimente de potasiu sau un înlocuitor de sare care conține potasiu
  • medicament utilizat pentru tratarea diabetului zaharat, inclusiv insulina
  • medicamente narcotice pentru durere
  • somnifere
  • medicament steroizi sau hormon adrenocorticotrofic (ACTH)
  • barbiturice
  • anumite medicamente care scad colesterolul (rășini care sunt utilizate pentru reducerea colesterolului, de exemplu, colestiramină și rășini de colestipol)

Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur dacă luați unul dintre medicamentele enumerate mai sus.

Aflați care sunt medicamentele pe care le luați. Păstrați o listă a acestora și arătați-o medicului dumneavoastră sau farmacistului atunci când primiți un medicament nou.

Cum ar trebui să iau comprimatele Micardis HCT?

  • Luați comprimatele Micardis HCT exact așa cum vă spune medicul dumneavoastră să le luați.
  • Medicul dumneavoastră vă va spune cât de mult Micardis HCT să luați și când să îl luați.
  • Nu vă modificați doza decât dacă medicul dumneavoastră vă spune acest lucru.
  • Luați Micardis HCT o dată pe zi.
  • Luați Micardis HCT comprimate cu sau fără alimente.
  • Dacă luați prea mult Micardis HCT, sunați-vă medicul sau mergeți imediat la cea mai apropiată cameră de urgență a spitalului.
  • Citeste„Cum se deschide blisterul”la sfârșitul acestui prospect înainte de a utiliza Micardis HCT. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu înțelegeți instrucțiunile.

Care sunt posibilele efecte secundare ale comprimatelor Micardis HCT?

Comprimatele Micardis HCT pot provoca reacții adverse grave,inclusiv:

  • Rănirea sau moartea copilului dumneavoastră nenăscut.Vedea' Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre comprimatele Micardis HCT? '
  • Tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială)este cel mai probabil să se întâmple dacă:
    • luați pastile de apă (diuretice)
    • au o dietă săracă în sare
    • faceți tratamente de dializă
    • au probleme cu inima
    • îmbolnăviți-vă cu vărsături sau diaree
    • nu bea suficiente lichide
    • transpira mult
    Dacă vă simțiți leșin sau amețit, întindeți-vă și sunați imediat medicul dumneavoastră.
  • probleme cu rinichii,care se poate agrava dacă aveți deja boală de rinichi. Este posibil să aveți modificări în rezultatele testelor de rinichi și este posibil să aveți nevoie de o doză mai mică de comprimate Micardis HCT. Sună-ți medicul dacă primești:
    • umflarea picioarelor, gleznelor sau mâinilor
    • creștere inexplicabilă în greutate
    Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre simptomele enumerate mai sus.
  • Probleme hepatice,care se poate agrava la persoanele care au deja probleme hepatice și iau Micardis HCT.
  • Probleme cu ochii. Unul dintre medicamentele din Micardis HCT poate provoca probleme oculare care pot duce la pierderea vederii. Simptomele problemelor oculare pot apărea în câteva ore până la săptămâni de la începerea tratamentului cu Micardis HCT. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
    • scăderea vederii
    • durere oculară
  • Reactii alergice.Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome:
    • umflarea feței, limbii, gâtului
    • respiratie dificila
  • Agravarea lupusului.Spuneți medicului dumneavoastră dacă lupusul dumneavoastră se agravează sau devine activ în timp ce luați Micardis HCT.
  • Modificarea nivelului de săruri corporale (electroliți) din sânge și probleme de lichide.Medicul dumneavoastră vă poate face teste pentru a vă verifica sângele. Sunați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți:
  • gură uscată
  • sete
  • oboseală
  • somnolenţă
  • nelinişte
  • confuzie
  • convulsii
  • bătăi rapide ale inimii
  • slăbiciune
  • dureri musculare sau crampe
  • debit de urină foarte scăzut
  • greață sau vărsături
  • Cancer de piele.Unul dintre medicamentele din Micardis HCT vă poate crește riscul de a face cancer de piele non-melanom. Protejați-vă pielea de razele soarelui și supuneți-vă controlului regulat al cancerului de piele atunci când luați Micardis HCT.

Cele mai frecvente efecte secundare ale comprimatelor Micardis HCT includ:

  • infecții ale tractului respirator superior, inclusiv durere/congestie a sinusurilor și dureri în gât
  • ameţeală
  • senzație de oboseală
  • simptome asemănătoare gripei
  • dureri de spate
  • diaree
  • greaţă

Acestea nu sunt toate efectele secundare posibile ale comprimatelor Micardis HCT. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți vreun efect secundar care vă deranjează sau care nu dispare. Apelați la medicul dumneavoastră pentru sfaturi medicale despre efectele secundare. Puteți raporta reacțiile adverse la FDA la 1-800-FDA-1088.

Cum ar trebui să păstrez comprimatele Micardis HCT?

  • Păstrați comprimatele Micardis HCT la temperatura camerei între 68 ° F și 77 ° F (20 ° C - 25 ° C).
  • Nu scoateți comprimatele Micardis HCT din blistere decât înainte de a le lua.

Nu lăsați comprimatele Micardis HCT și toate medicamentele la îndemâna copiilor.

Informații generale despre comprimatele Micardis HCT:

cum să știi dacă pierzi părul

Medicamentele sunt uneori prescrise în alte scopuri decât cele enumerate într-un prospect cu informații pentru pacient. Nu utilizați comprimatele Micardis HCT pentru o afecțiune pentru care nu a fost prescris. Nu administrați Micardis HCT comprimate altor persoane, chiar dacă au aceeași afecțiune pe care o aveți dumneavoastră. Le poate dăuna.

Acest prospect cu informații pentru pacient rezumă cele mai importante informații despre comprimatele Micardis HCT. Dacă doriți mai multe informații, discutați cu medicul dumneavoastră. Puteți cere farmacistului sau medicului dumneavoastră informații despre comprimatele Micardis HCT, care sunt scrise pentru profesioniștii din domeniul sănătății.

Pentru informații actuale de prescriere, scanați codul de mai jos sau sunați la Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. la 1-800-542-6257 sau (TTY) 1-800-459-9906.

Care sunt ingredientele comprimatelor Micardis HCT?

Ingrediente active: telmisartan și hidroclorotiazidă

Ingrediente inactive: hidroxid de sodiu, meglumină, povidonă, sorbitol, stearat de magneziu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb și amidon glicolat de sodiu

Comprimatele de 40 mg/12,5 mg și 80 mg/12,5 mg mai conțin: roșu de oxid feric.

Comprimatele de 80 mg/25 mg mai conțin: galben de oxid feric.

Ce este hipertensiunea arterială (hipertensiune arterială)?

Tensiunea arterială este forța din vasele de sânge atunci când inima îți bate și când inima ta se odihnește. Aveți tensiune arterială mare când forța este prea mare. Medicamentele care scad tensiunea arterială reduc șansele de a avea un accident vascular cerebral sau un atac de cord.

Tensiunea arterială ridicată face ca inima să lucreze mai mult pentru a pompa sângele prin corp și provoacă leziuni ale vaselor de sânge. Comprimatele Micardis HCT vă pot ajuta să vă relaxați vasele de sânge, astfel încât tensiunea arterială să fie mai scăzută.

Cum se deschide blisterul:

  1. Ruptura (puteți folosi și foarfece pentru a rupe blisterul)

  2. Decojiți (decojește stratul de hârtie de pe folia de aluminiu)

  3. Împingeți (împingeți tableta prin folia de aluminiu)

Aceste informații pentru pacient au fost aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA.

Distribuit de:
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, CT 06877 SUA

Licentiat de la:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Ingelheim, Germania

MICARDIS®este o marcă înregistrată și utilizată sub licență de la Boehringer Ingelheim International GmbH.

Celelalte mărci enumerate sunt mărci comerciale ale proprietarilor respectivi și nu sunt mărci comerciale ale Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

Revizuit: august 2020

IT5825EH262020

PRINCIPAL PANOUL DE Afișaj - 40 mg/12,5 mg Tablete Blister Cutie

NDC 0597-0043-37

Micardis®HCT
(telmisartan/
comprimate de hidroclorotiazidă)

40 mg/12,5 mg

Doar Rx

30 comprimate - 3 blistere a câte 10 comprimate fiecare.
Fiecare comprimat conține telmisartan 40 mg și 12,5 mg
hidroclorotiazidă.

Dozare: Citiți informațiile de prescriere însoțitoare.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Important: comprimatele sensibile la umiditate - nu le îndepărtați
de la vezicule până imediat înainte de administrare.

Boehringer
Ingelheim

PRINCIPAL PANOUL DE Afișaj - 80 mg/12,5 mg Tablete Blister Cutie

NDC 0597-0044-37

Micardis®HCT
(telmisartan/
comprimate de hidroclorotiazidă)

80 mg/12,5 mg

Doar Rx

30 comprimate - 3 blistere a câte 10 comprimate fiecare.
Fiecare comprimat conține telmisartan 80 mg și 12,5 mg
hidroclorotiazidă.

Dozare: Citiți informațiile de prescriere însoțitoare.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Important: comprimatele sensibile la umiditate - nu le îndepărtați
de la vezicule până imediat înainte de administrare.

Boehringer
Ingelheim

PRINCIPAL PANOUL DE Afișaj - 80 mg/25 mg Tablete Blister Cutie

NDC 0597-0042-37

Micardis®HCT
(telmisartan/
comprimate de hidroclorotiazidă)

80 mg/25 mg

Doar Rx

30 comprimate - 3 blistere a câte 10 comprimate fiecare.
Fiecare comprimat conține telmisartan 80 mg și 25 mg
hidroclorotiazidă.

Dozare: Citiți informațiile de prescriere însoțitoare.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Important: comprimatele sensibile la umiditate - nu le îndepărtați
de la vezicule până imediat înainte de administrare.

Boehringer
Ingelheim

Micardis HCT
comprimat de telmisartan și hidroclorotiazidă
Informații despre produs
Tip produs ETICHETA MEDICAMENTULUI CU PRESCRIPȚIE UMANĂ Cod articol (sursă) NDC:0597-0043
Calea de administrare ORAL DEA Schedule
Ingredient activ/Parțiune activă
Numele ingredientelor Baza forței Putere
TELMISARTAN (TELMISARTAN) TELMISARTAN 40 mg
HIDROCLOROTIAZIDA (HIDroclorotiazidă) HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 mg
Caracteristicile produsului
Culoare ALB (ALB), ROSU (ROSU) Scor niciun scor
Formă OVAL mărimea 14 mm
Aromă Cod de imprimare H4;
Conține
Ambalare
# Codul produsului Descrierea pachetului
unu NDC:0597-0043-37 PACHET 3 BLISTER într-o CUTIE
unu 10 TABLETE ÎN 1 PACHET BLISTER
Informații de marketing
Categoria de marketing Numărul cererii sau citarea monografiei Data de începere a marketingului Data de încheiere a marketingului
NDA NDA021162 01/12/2000
Micardis HCT
comprimat de telmisartan și hidroclorotiazidă
Informații despre produs
Tip produs ETICHETA MEDICAMENTULUI CU PRESCRIPȚIE UMANĂ Cod articol (sursă) NDC:0597-0044
Calea de administrare ORAL DEA Schedule
Ingredient activ/Parțiune activă
Numele ingredientelor Baza forței Putere
TELMISARTAN (TELMISARTAN) TELMISARTAN 80 mg
HIDROCLOROTIAZIDA (HIDroclorotiazidă) HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 mg
Caracteristicile produsului
Culoare ALB (ALB), ROSU (ROSU) Scor niciun scor
Formă OVAL mărimea 16 mm
Aromă Cod de imprimare H8;
Conține
Ambalare
# Codul produsului Descrierea pachetului
unu NDC:0597-0044-37 PACHET 3 BLISTER într-o CUTIE
unu 10 TABLETE ÎN 1 PACHET BLISTER
Informații de marketing
Categoria de marketing Numărul cererii sau citarea monografiei Data de începere a marketingului Data de încheiere a marketingului
NDA NDA021162 01/12/2000
Micardis HCT
comprimat de telmisartan și hidroclorotiazidă
Informații despre produs
Tip produs ETICHETA MEDICAMENTULUI CU PRESCRIPȚIE UMANĂ Cod articol (sursă) NDC:0597-0042
Calea de administrare ORAL DEA Schedule
Ingredient activ/Parțiune activă
Numele ingredientelor Baza forței Putere
TELMISARTAN (TELMISARTAN) TELMISARTAN 80 mg
HIDROCLOROTIAZIDA (HIDroclorotiazidă) HIDROCLOROTIAZIDA 25 mg
Caracteristicile produsului
Culoare ALB (ALB), GALBEN (GALBEN) Scor niciun scor
Formă OVAL mărimea 16 mm
Aromă Cod de imprimare H9;
Conține
Ambalare
# Codul produsului Descrierea pachetului
unu NDC:0597-0042-37 PACHET 3 BLISTER într-o CUTIE
unu 10 TABLETE ÎN 1 PACHET BLISTER
Informații de marketing
Categoria de marketing Numărul cererii sau citarea monografiei Data de începere a marketingului Data de încheiere a marketingului
NDA NDA021162 01/12/2000
Etichetator -Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (603175944)
Înregistrat -Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. (603175944)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co. KG 551147440 ANALIZA(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), FABRICAȚIE API(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), FABRICAȚIE(0597-0042, 047-0490, 0497-0043)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
West-Ward Columbus Inc. 058839929 ANALIZĂ(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), LABEL(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), FABRICAȚIE(0597-0042, 0597-0042, 0597-0042, 0597-0042, 0597-0473-0404) , 0597-0043, 0597-0044)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
În ciuda Pharma Chemicals, S.L.U. 468215759 ANALIZA(0597-0043, 0597-0044, 0597-0042), FABRICAȚIE API(0597-0043, 0597-0044, 0597-0042)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
Rottendorf Pharma GmbH 315974691 ANALIZĂ(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), LABEL(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), FABRICAȚIE(0597-0042, 0597-0042, 0597-0042, 0597-0042, 0597-0473-0404) , 0597-0043, 0597-0044)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
POLPHARMA S A PLANTE FARMACEUTICE 422195139 PRODUCERE API (0597-0042, 0597-0043, 0597-0044)
Stabilire
Nume Abordare ID/FEI Operațiuni
Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. 812579472 ANALIZA(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), LABEL(0597-0042, 0597-0043, 0597-0044), PACK(0597-0042, 0597-0042, 0597-0047)
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.