Nattokinaza

Denumiri comune: Flite Tabs, Natto-K, Natto, NattoMax, Natural Super Kinase – Spray Dried (NSK-SD), Venin Caps, Cardiokinase, Fermented Soia, Nattokinase, Subtilisin NAT, Subtilisin natto




Revizuit medicalde Drugs.com. Ultima actualizare pe 22 iulie 2021.

Privire de ansamblu clinică

Utilizare

Nattokinaza este promovată pentru utilizare ca agent fibrinolitic; cu toate acestea, studiile clinice lipsesc în prezent pentru a sprijini această utilizare. Nu există dovezi substanțiale că nattokinaza scade tensiunea arterială în hipertensiune arterială. Nattokinaza a fost utilizată cu picnogenol pentru prevenirea trombozei venoase profunde (TVP) în zborurile lungi ale companiilor aeriene.







Dozare

Lipsesc studii clinice care să ghideze dozarea sigură și eficientă. Nattokinaza 100 mg (echivalent cu 2.000 de unități de fibrină [FU]) luată de până la 3 ori pe zi, a fost utilizată în unele studii.

Contraindicatii

Evitați nattokinaza la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic, ulcer peptic și tulburări de coagulare, precum și pre- și post-operație.





Sarcina/Alăptarea

Lipsesc informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării.

Interacțiuni

Nattokinaza are efecte farmacologice care ar putea crește riscul de sângerare cu anticoagulante și agenți antiplachetari. Concentrații mari de vitamina KDouăîn natto poate reduce raportul internațional normalizat (INR) cu warfarină; acest lucru poate apărea și cu suplimentele de nattokinază dacă vitamina KDouănu este îndepărtat în timpul procesului de producție.





Reactii adverse

Studiile mici pe termen scurt care au evaluat efectul nattokinazei nu au raportat reacții adverse. Există un risc teoretic de sângerare, pe baza unui raport de caz de hemoragie cerebeloasă acută la un pacient cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic. Tromboza a fost raportată după înlocuirea nattokinazei cu warfarină la un pacient cu o valvă aortică mecanică. Cazurile rare de anafilaxie cu debut tardiv cu natto au fost atribuite poli (acidului gamma-glutamic), un produs al procesului de fermentație care poate fi prezent în suplimentele de nattokinază.

cum să-ți faci pinusul mai mare

Toxicologie

Nattokinaza nu a fost mutagenă în testul Ames și un studiu de aberație cromozomială pe celule în studiile producătorilor. Doza letală medie (LDcincizeci) într-un studiu la rozătoare a fost mai mare de 1.000 mg/kg.





Sursă

Nattokinaza este o enzimă fibrinolitică găsită în natto, un aliment tradițional japonez. Este produs de Bacillus subtilis (numit și Bacillus natto sau Bacillus subtilis natto) în timpul procesului de fermentație care transformă boabele de soia fierte în natto. Enzime fibrinolitice similare se găsesc în alte alimente fermentate tradiționale, inclusiv chungkook-jang în Coreea, douchi în China, thua nao în Thailanda și tempeh în Indonezia. unu , Două Tehnologia de fermentare este utilizată pentru a produce suplimente de nattokinază care sunt formulate în pulberi, pastile și capsule, singure sau cu alte ingrediente. Două , 3

Istorie

Fermentarea boabelor de soia este o practică culinară tradițională comună din Asia și Africa. Natto este un aliment tradițional japonez care a fost consumat de cel puțin 1.000 de ani. De obicei se servește ca micul dejun cu orez, pe pâine prăjită sau ca sushi; este disponibil și ca aromă de înghețată. În mod tradițional, a fost folosit pentru afecțiuni cardiace, pentru ameliorarea oboselii și ca agent antiberiberi. În anii 1980, cercetătorii care investigau substanțele alimentare pentru proprietăți trombolitice au izolat enzima nattokinaza din natto. unu , 3 , 4 Primul produs comercial de nattokinază a fost comercializat în Japonia în 1998. 5 Deși a fost comercializat ca supliment alimentar în multe părți ale lumii de atunci, în 2012, Health Canada a stabilit că preocupările legate de siguranță, inclusiv potențialul de creștere a riscului de sângerare, nu au fost abordate în mod adecvat pentru a permite comercializarea nattokinazei. 6 A fost depusă o cerere în Uniunea Europeană pentru aprobarea nattokinazei ca aliment nou. 7 În prezent, Nattokinase nu are statutul general recunoscut ca sigur (GRAS) de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente.





Chimie

Natto are un miros caracteristic (posibil din cauza conținutului său de pirazină), o textură vâscoasă și o aromă puternică, distinctă și a fost descrisă drept „brânză de legume” datorită consistenței sale. Deși numele implică faptul că este o kinază, nattokinaza este de fapt o serin protează alcalină cu o secvență de aminoacizi similară cu cea a subtilizinei, care este folosită în detergenții de rufe. Conține 275 de aminoacizi și are o greutate moleculară de 27,7 kDa. Două Enzima catalizează scindarea proteinelor la polipeptide și are o specificitate mare de substrat pentru fibrină, cu activitate fibrinolitică substanțială la un interval de pH de la 6 la 12. Două Activitatea proteolitică a nattokinazei este măsurată în unități de fibrină (FU). 8 O porție de 50 g de natto oferă 1.500 FU de nattokinază. Enzima poate rezista la temperaturi de până la 50°C și la înghețare și decongelare repetate, dar este inactivă în condiții acide. Formulările microîncapsulate și acoperite enteric au fost dezvoltate pentru a reduce degradarea nattokinazei de către acidul gastric. Două

B. subtilis produce și secretă și vitamina KDouă(menachinona-7), bacilopeptidaza F (o altă enzimă fibrinolitică comercializată ca supliment alimentar) și alte enzime proteolitice în timpul procesului de fermentație a natto. 9 , 10 Vitamina KDouăpoate fi eliminat din suplimentele de nattokinază în procesul de fabricație. Au fost descrise metode pentru optimizarea producției de enzimă, eliminarea vitaminei KDouăși elimină mirosul caracteristic de natto din produsele nattokinaze. 3 , 4 , unsprezece , 12 , 13 , 14 , cincisprezece

hpv dispare după 2 ani

Farmacocinetica

Un studiu cu doză unică a evaluat farmacocinetica nattokinazei orale la 11 voluntari sănătoși. 16 Concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 13,3 ± 2,5 ore după o doză de 2.000 FU. Deoarece nattokinaza a fost detectată în ser cu un test imunosorbent legat de enzime folosind un anticorp policlonal care reacționează atât cu nattokinaza, cât și cu metaboliții, nu este clar dacă nattokinaza detectată în acest studiu a fost activă din punct de vedere biologic.

Utilizări și farmacologie

Fibrinoliza si tromboliza

Studii in vitro/animale

Acțiunea fibrinolitică a nattokinazei a fost studiată pe larg în studiile in vitro. Spre deosebire de streptokinaza, nattokinaza nu acționează direct asupra plasminogenului. Enzima pare să scinde tipul 1 de inhibitor al activatorului de plasminogen, crescând astfel activitatea activatorului de plasminogen tisular și promovând conversia plasminogenului în plasmină, cu o creștere rezultată a lizei cheagurilor. Nattokinaza acționează, de asemenea, direct asupra trombilor prin lizarea fibrinei reticulate. Acțiunea fibrinolitică a nattokinazei este de 4 ori mai mare decât a plasminei. Folosind sânge integral uman expus la nattokinază, au fost demonstrate, de asemenea, scăderi dependente de doză ale agregării globulelor roșii și viscozitate scăzută la forfecare. 3 , 4 , 17 , 18 , 19

Nattokinaza a fost absorbită în intestinul de șobolan. Activitatea fibrinolitică și trombolitică a nattokinazei a fost evaluată în experimente pe animale care au indus trombi și leziuni endoteliale în arterele femurale și artera carotidă comună la șobolani. Suplimentarea alimentară cu nattokinază a suprimat îngroșarea intimală, a modulat liza trombilor murali și a îmbunătățit fluxul sanguin arterial mai eficient decât plasmina și elastaza. La câini, administrarea orală a nattokinazei a dizolvat complet cheagurile induse din venele majore ale picioarelor în decurs de 5 ore de la administrare, în timp ce cheagurile la câinii cărora li s-a administrat placebo nu au prezentat tromboliza până la 18 ore. 17 , douăzeci , douăzeci și unu , 22 , 23 Două studii au evaluat nattokinaza într-un model de tromboză indusă de inflamație la șobolan folosind injecții cu caragenan. În primul studiu, injectarea de nattokinază în cozile de șobolan înainte de tromboză a scurtat lungimea trombozei cozii cu aproximativ 15%. 24 În al doilea studiu, zona de tromboză a fost redusă prin administrarea de nattokinaze după tromboză. 25 Aceste studii sugerează că nattokinaza afectează formarea și rezoluția cheagurilor.

Date clinice

Studiile clinice limitate nu au produs rezultate definitive cu privire la eficacitatea nattokinazei ca fibrinolitic. 4 , 26 Un studiu a evaluat efectul aportului zilnic de nattokinază asupra indicilor hematologici ai 12 voluntari japonezi sănătoși și a constatat o activitate fibrinolitică îmbunătățită. Au fost înregistrate o creștere treptată a activității fibrinolitice a euglobulinei, o creștere a produșilor de degradare a fibrinei și o creștere a activatorului de plasminogen tisular. Datele pentru toți subiecții nu au fost publicate. 4 , 17 Un studiu deschis a evaluat efectul administrării nattokinazei timp de 2 luni asupra voluntarilor sănătoși, precum și la pacienții cu factori de risc cardiovascular și la pacienții dializați. Scăderi ale fibrinogenului plasmatic și ale factorilor VII și VIII de coagulare au fost observate în timp în cadrul fiecărui grup; cu toate acestea, nu a fost stabilit niciun efect de grup. Dimensiunea eșantionului (N = 45) a fost prea mică pentru a trage concluzii ferme din studiu. 27 Un alt studiu a evaluat acțiunea preventivă a nattokinazei la subiecții cu risc de TVP în timpul unui zbor lung cu avionul. Sa raportat că nattokinaza, într-o doză nespecificată combinată cu picnogenol, luată cu 2 ore înainte și cu 6 ore în zbor, reduce evenimentele trombotice, determinate de ultrasunetele sistemului venos. Scorurile edemelor au fost, de asemenea, reduse, posibil din cauza efectului diuretic al picnogenolului. Cu toate acestea, concluziile privind acțiunea fibrinolitică a nattokinazei nu pot fi trase din acest studiu deoarece a evaluat un produs care conține atât nattokinaza, cât și picnogenol. 4 , 28

Hipertensiune

Studii in vitro/animale

Enzima de conversie a angiotensinei (ACE) a fost inhibată de nattokinază într-un studiu in vitro. 29 Inhibarea ACE pare să fie mediată de fragmente de peptidă nattokinază și nu a fost legată de activitatea proteolitică a nattokinazei intacte.

Un studiu pe șobolani hipertensivi spontan a evaluat mecanismul de acțiune antihipertensiv al fragmentelor de nattokinaze și peptide de nattokinază intacte. 30 Deși atât enzima intactă, cât și fragmentele au redus tensiunea arterială, doar nattokinaza intactă a redus nivelurile de fibrinogen plasmatic. Nattokinaza intactă nu a avut niciun efect asupra sistemului renină-angiotensină. Fragmentele de peptidă nattokinaze au redus angiotensina II plasmatică, dar nu au avut nici un efect asupra activității reninei sau ACE. Autorii propun că activitatea fibrinolitică a nattokinazei intacte reduce tensiunea arterială prin reducerea vâscozității sângelui; cu toate acestea, mecanismul fragmentelor de peptide nattokinaze este neclar. Într-un al doilea studiu, pulberea de natto care conținea acid gamma-aminobutiric și nattokinaza a redus tensiunea arterială la șobolanii hipertensivi spontan, dar nu și la șobolanii cu tensiune arterială normală. 31 Captopril a redus tensiunea arterială mai semnificativ decât pulberea de natto.

Date clinice

Un studiu clinic dublu-orb, randomizat, conceput pentru a evalua efectul hipotensiv al nattokinazei (N = 86) a constatat scăderi ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice la 8 săptămâni, dar nu la 4 săptămâni, de administrare zilnică a nattokinazei. Studiul a înrolat pacienți cu prehipertensiune sau hipertensiune ușoară cu o tensiune arterială medie de aproximativ 145/95 mm Hg la momentul inițial. S-au obţinut rezultate contradictorii pentru valorile reninei plasmatice. 32 Un studiu încrucișat dublu-orb a comparat efectele nattokinazei și bacilopeptidazei F asupra tensiunii arteriale la 20 de pacienți cu așa-numitele boli „stil de viață”, inclusiv hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet de tip 2. 10 Studiul a raportat că tensiunea arterială a scăzut după tratamentul cu bacilopeptidază F, dar nu și după tratamentul cu nattokinază. Importanța clinică a acestor rezultate este neclară deoarece pacienții nu erau hipertensivi la momentul inițial. Nu a fost găsit niciun efect hipotensiv într-un studiu de evaluare a efectului fibrinolitic al nattokinazei 27 sau într-un alt studiu care evaluează efectul asupra profilului lipidic. 33

Alte utilizări

Placa de amiloid

Într-un studiu in vitro, nattokinaza a degradat fibrile de amiloid, sugerând un rol potențial în tratamentul bolilor legate de amiloid, cum ar fi boala Alzheimer. 3. 4 Într-un studiu la șobolani, nattokinaza a crescut expresia genei pentru ADAM10, o proteină care reduce efectele proteinei precursoare de amiloid. 35 În teorie, creșterea activității ADAM10 poate avea un rol viitor în gestionarea bolii Alzheimer.

Activitate antiagregant plachetar

Studiile ex vivo sugerează că nattokinaza poate avea activitate antiplachetă. Nattokinaza a inhibat agregarea trombocitară indusă de colagen și trombină într-un studiu care a utilizat trombocitele de iepure. 36 Nattokinaza pare să inhibe tromboxanul ADouăproducerea de trombocite activate. Într-un alt studiu, nattokinaza a crescut adenozin monofosfat ciclic în trombocitele de șobolan, ceea ce inhibă agregarea trombocitelor. 37 La trombocitele umane, nattokinaza pare să inhibe mobilizarea rezervelor de calciu în interiorul trombocitelor ca răspuns la activarea trombocitelor de către trombină.

Dislipidemie

Un studiu clinic dublu-orb, randomizat, conceput pentru a evalua efectul nattokinazei în hiperlipidemie, a constatat modificări ale trigliceridelor și ale lipoproteinei de înaltă densitate față de valoarea inițială, dar nu au putut fi demonstrate diferențe în comparație cu placebo. 33 Într-un studiu de evaluare a efectului fibrinolitic al nattokinazei, nu a fost găsit niciun efect asupra profilului lipidic. 27 Într-un studiu de comparație încrucișată cu bacilopeptidaza F, 4 săptămâni de tratament cu nattokinază nu au avut niciun efect asupra profilului lipidic. 10

are 6 inch o dimensiune bună

Vitreoliza

Într-un experiment efectuat la iepuri, nattokinaza intravitreală a indus detașarea vitroasă posterioară prin hidroliza fibrelor de colagen; cu toate acestea, studiile în aplicații clinice la om ca alternativă la chirurgie lipsesc. 38

Dozare

Lipsesc studii clinice care să ghideze dozarea sigură și eficientă. Nattokinaza 100 mg (echivalent cu 2.000 FU) luată de până la 3 ori pe zi, a fost utilizată în unele studii. 17 , 27 , 32

Sarcina / Alăptarea

Lipsesc informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării.

Interacțiuni

Activitatea antitrombotică, fibrinolitică și antiplachetă observată cu nattokinaza în studiile in vitro și la animale ridică îngrijorarea că poate crește riscul de sângerare atunci când este administrată cu anticoagulante și agenți antiplachetari. douăzeci , 25 , 37 Într-un studiu nepublicat, 12 pacienți spitalizați pentru accident vascular cerebral ischemic care primeau heparină și aspirină în doză mică sau clopidogrel au primit, de asemenea, nattokinază 6.000 FU/zi timp de 7 zile. 7 , 8 Administrarea concomitentă a nattokinazei a crescut timpul de sângerare și timpul de coagulare și a scăzut timpul de protrombină, timpul de tromboplastină și nivelurile de dimer D. Au fost raportate trei reacții adverse temporare nespecificate. Într-un alt studiu nepublicat, nattokinaza 1.700 FU pe zi a fost administrată la 30 de pacienți tratați cu warfarină timp de 26 de săptămâni. 7 , 8 Administrarea concomitentă a nattokinazei a stabilizat INR-urile, dar detaliile au fost prea insuficiente pentru evaluare.

Pacienții tratați cu warfarină ar trebui să evite consumul de natto deoarece poate scădea INR. 9 , 39 Creșteri substanțiale și susținute ale vitaminei K sericeDouăsunt atribuite concentrațiilor mari de vitamina din natto și timpului lung de înjumătățire al vitaminei KDouă. În plus, B. subtilis ingerat poate continua să producă vitamina KDouăîn intestin până la o săptămână după consumul de natto. Spălarea și fierberea natto-ului înainte de a mânca poate preveni creșterea susținută a vitaminei KDouăconcentrațiile serice, precum și reducerea recuperării B. subtilis din fecale. 40 Vitamina KDouăeste eliminat din unele suplimente de nattokinază pentru a elimina această îngrijorare.

Reactii adverse

Studiile clinice care evaluează efectul nattokinazei care nu raportează reacții adverse au înrolat un număr mic de pacienți timp de până la 7 luni. 6 , 10 , 17 , 27 , 28 , 32 , 39 Într-un studiu de 4 săptămâni, nattokinaza nu a avut un efect substanțial asupra testelor de laborator pentru funcția hematologică, renală și hepatică. Creșteri mici ale hematocritului, numărului de trombocite și colinesterazei serice au rămas în limitele normale. 10

Potențialul de creștere a riscului de sângerare cu nattokinază nu a fost clar fundamentat. Un raport de caz a descris hemoragia cerebeloasă acută la o femeie de 52 de ani cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic. Deși pacienta lua zilnic aspirină și începea nattokinaza la 400 mg pe zi, cauzalitatea nu poate fi stabilită din cauza istoricului ei. 41 Cu toate acestea, din cauza riscului teoretic de sângerare, nattokinaza nu trebuie luată de pacienții cu accident vascular cerebral ischemic, ulcer peptic sau tulburări de coagulare; de către cei care urmează tratament anticoagulant concomitent; sau înainte sau după operație. Având în vedere că vitamina KDouăîn natto poate compensa riscul potențial de sângerare, Health Canada și-a exprimat îngrijorarea că eliminarea vitaminei KDouădin suplimentele de nattokinază ar putea crește teoretic riscul de sângerare. 6 Datele actuale de siguranță pentru suplimentele de nattokinază nu abordează această problemă.

Un raport de caz ilustrează potențialul rău al înlocuirii unui anticoagulant cu nattokinază. Un pacient cu o valvă aortică mecanică a dezvoltat tromboză necesitând înlocuirea valvei la aproximativ un an după ce a înlocuit warfarină cu nattokinaza 100 mg/zi. 42

Natto poate provoca rareori anafilaxie cu debut tardiv, simptomele apar la 4 până la 15 ore după ingestie. 43 , 44 Testele cutanate au implicat poli (acidul gamma-glutamic), un produs al procesului de fermentație, drept cauză. Deși conținutul de poli (acid gamma-glutamic) poate fi redus în procesul de fabricație, pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la natto ar trebui să evite suplimentele cu nattokinază. cincisprezece

vorbind cu partenerul tău despre herpes

Toxicologie

O formulare de nattokinaza este raportată de către producător ca fiind nemutagenă în testul Ames folosind 5 tulpini de bacterii, precum și într-un studiu de aberație cromozomială pe bază de celule efectuat în celule CHL/IU. 8 A fost netoxic în studiile la rozătoare care au administrat doze de până la 1.000 mg/kg/zi timp de până la 90 de zile. LDcincizeciîntr-un studiu la rozătoare a fost mai mare de 20.000 FU/kg (mai mult de 1.000 mg/kg).

Referințe

1. Inatsu Y, Nakamura N, Yuriko Y, Fushimi T, Watanasiritum L, Kawamoto S. Caracterizarea Bacillus subtilis tulpini din Thua nao, o mâncare tradițională de soia fermentată din nordul Thailandei. Lett Appl Microbiol . 2006;43(3):237-242.16910925 2. Dabbagh F, Negahdaripour M, Berenjian A, şi colab. Nattokinaza: producție și aplicare. Appl Microbiol Biotechnol . 2014;98(22):9199-9206.25348469 3. Sumi H, Hamada H, Tsushima H, Mihara H, Muraki H. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese natto; un aliment tipic și popular din boabe de soia în dieta japoneză. Experienţă . 1987;43(10):1110-1111.3478223 4. Tai MW, Sweet BV. Nattokinaza pentru prevenirea trombozei. Am J Health Syst Pharm . 2006;63(12):1121-1123.16754735 5. Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD nattokinase. 2013. http://www.ethorn.com/ssw/files/Japan%20Bio%20Science%20Laboratory.pdf . Accesat 17 februarie 2015. 6. Health Canada. Notificare către părțile interesate privind nattokinaza. 6 noiembrie 2012. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/nattokinase-eng.php . Accesat 17 februarie 2015. 7. Comitetul consultativ pentru alimente și procese noi, Comisia Europeană. Lucrarea Comitetului pentru Discuție: Nattokinase ACNFP/108/6. 2012. http://acnfp.food.gov.uk/sites/default/files/mnt/drupal_data/sources/files/multimedia/pdfs/acnfp10806natv2.pdf . Accesat 15 februarie 2015. 8. Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD nattokinase: improving circulation & promotioning cardiovascular health. 2011. http://www.dyna-nutrition.com/wp-content/uploads/2014/08/NSK-white-paper-4Oct2011.pdf . Accesat 23 decembrie 2014. 9. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, et al. Hrana japoneza din boabe de soia fermentata ca determinant major al diferentei geografice mari in nivelurile circulante de vitamina KDouă: posibile implicații pentru riscul de fractură de șold. Nutriție . 2001, 17 (4): 315-321,11369171 10. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K, Ichihashi K. Effects of. Bacil natto produse pentru tensiunea arterială la pacienții cu boli ale stilului de viață [publicat online 29 ianuarie 2014]. J Hypertens (Los Angeles) . 3:135.10.4172/2167-1095.1000135 11. Ku TW, Tsai RL, Pan TM. O abordare simplă și economică pentru optimizarea producției de subtilizină NAT prin cultivarea submersă a Bacillus subtilis natto. J Agric Food Chim . 2009;57(1):292-296.19063639 12. Wang C, Du M, Zheng D, Kong F, Zu G, Feng Y. Purification and characterization of nattokinase from Bacillus subtilis natto B-12. J Agric Food Chim . 2009;57(20):9722-9729.19788184 13. Fujita M, Nomura K, Hong K, Ito Y, Asada A, Nishimuro S. Purificarea și caracterizarea unei enzime fibrinolitice puternice (nattokinaza) în brânză vegetală natto, o soia populară alimente fermentate în Japonia. Biochem Biophys Res Commun . 1993;197(3):1340-1347.8280151 14. Weng M, Zheng Z, Bao W, Cai Y, Yin Y, Zou G. Îmbunătățirea stabilității oxidative a subtilizin nattokinazei prin mutageneza direcționată în situs exprimată în Escherichia coli . Biochim Biophys Acta . 2009;1794(11):1566-1572,19631297 15. Wei X, Luo M, Xie Y, şi colab. Cererea tulpinilor, fermentarea, separarea și încapsularea pentru producerea de alimente funcționale nattokinaze. Appl Biochem Biotechnol . 2012;168(7):1753-1764.22987066 16. Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, Harvey NR, Lewis BH. Un studiu pilot privind farmacocinetica serică a nattokinazei la om după o singură doză zilnică orală. Altern Ther Health Med . 2013;19(3):16-19.23709455 17. Peng Y, Yang X, Zhang Y. Enzime fibrinolitice microbiene: o privire de ansamblu asupra sursei, producției, proprietăților și activității trombolitice in vivo. Appl Microbiol Biotechnol . 2005;69(2):126-132.16211381 18. Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, Meiselman HJ. Efectele nattokinazei, o enzimă pro-fibrinolitică, asupra agregării globulelor roșii și a vâscozității sângelui întreg. Clin Hemorheol Microcirc . 2006;35(1-2):139-142,16899918 19. Urano T, Ihara H, Umemura K, şi colab. Enzima profibrinolitică subtilizină NAT purificată din Bacillus subtilis scindează și inactivează inhibitorul activator al plasminogenului de tip 1. J Biol Chem . 2001;276(27):24690-24696,11325965 20. Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y, şi colab. Suplimentarea alimentară cu boabe de soia fermentate, natto, suprimă îngroșarea intimale și modulează liza trombilor murali după leziuni endoteliale în artera femurală de șobolan. Life Sci . 2003;73(10):1289-1298.12850244 21. Suzuki Y, Kondo K, Ichise H, Tsukamoto Y, Urano T, Umemura K. Suplimentarea dietetică cu boabe de soia fermentate suprimă îngroșarea intimală. Nutriție . 2003;19(3):261-264.12620531 22. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Efectul trombolitic al nattokinazei pe un model de tromboză indusă chimic la șobolan. Biol Pharm Bull . 1995;18(10):1387-1391,8593442 23. Chang CH, Chen KT, Lee TH, şi colab. Efectele extractului de natto asupra leziunilor endoteliale la un model de șobolan. Minute Med Okayama . 2010;64(6):399-406.21173810 24. Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara M, Arakawa M. Metoda de evaluare in vivo a efectului nattokinazei asupra trombozei cozii induse de caragenan într-un model de șobolan. Haematol Act . 2010;124(4):218-224.21071931 25. Xu J, Du M, Yang X, Chen Q, Chen H, Lin DH. Efectele trombolitice in vivo ale nattokinazei într-un model de tromboză de șobolan indus de caragenan. Haematol Act . 2014;132(2):247-253.24862625 26. Lee T. Întrebați medicul. Aș dori să găsesc o alternativă mai sigură și mai ușoară la warfarină, pe care o iau de câțiva ani. Am auzit despre nattokinaza – pot să o iau în loc de warfarină? Harv Heart Lett . 2006;17(2):7,21698808 27. Hsia CH, Shen MC, Lin JS, şi colab. Nattokinaza scade nivelul plasmatic de fibrinogen, factor VII și factor VIII la subiecții umani. Nutr Res . 2009;29(3):190-196.19358933 28. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al. Prevenirea trombozei venoase în zborurile pe distanțe lungi cu Flite Tabs: studiul randomizat, controlat LONFLIT-FLITE. Angiologie . 2003;54(5):531-539.14565628 29. Murakami K, Yamanaka N, Ohnishi K, Fukayama M, Yoshino M. Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei I prin subtilisin NAT (nattokinaza) în natto, un aliment fermentat tradițional japonez. Funcție alimentară . 2012;3(6):674-678.22453301 30. Fujita M, Ohnishi K, Takaoka S, Ogasawara K, Fukuyama R, Nakamuta H. Efecte antihipertensive ale administrării orale continue a nattokinazei și a fragmentelor sale la șobolanii hipertensivi spontan. Biol Pharm Bull . 2011;34(11):1696-1701.22040882 31. Suwanmanon K, Hsieh PC. Efectul acidului γ-aminobutiric și al boabelor fermentate îmbogățite cu nattokinază asupra tensiunii arteriale la șobolanii Wistar-Kyoto spontan hipertensivi și normotensivi. J Food Drug Anal . 2014;22(4):485-491. 32. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Efectele nattokinazei asupra tensiunii arteriale: un studiu randomizat, controlat. Hipertens Res . 2008;31(8):1583-1588.18971533 33. Yang NC, Chou CW, Chen CY, Hwang KL, Yang YC. Nattokinaza combinată cu drojdie roșie de orez, dar nu numai nattokinaza are efecte puternice asupra lipidelor din sânge la subiecții umani cu hiperlipidemie. Asia Pac J Clin Nutr . 2009;18(3):310-317.19786378 34. Hsu RL, Lee KT, Wang JH, Lee LY, Chen RP. Capacitatea de degradare a amiloidului a nattokinazei din Bacillus subtilis natto . J Agric Food Chim . 2009;57(2):503-508.19117402 35. Fadl NN, Ahmed HH, Booles HF, Sayed AH. Intervenția cu serrapeptaza și nattokinaza pentru ameliorarea fiziopatologiei bolii Alzheimer la modelul de șobolan. Hum Exp Toxicol . 2013;32(7):721-735.23821590 36. Jang JY, Kim TS, Cai J, şi colab. Nattokinaza îmbunătățește fluxul sanguin prin inhibarea agregării trombocitelor și a formării de trombi. Lab Anim Res . 2013;29(4):221-225,24396387 37. Ji H, Yu L, Liu K, şi colab. Mecanisme ale nattokinazei în protecția ischemiei cerebrale. Eur J Pharmacol . 2014;745:144-151.25446567 38. Takano A, Hirata A, Ogasawara K, et al. Detașarea vitroasă posterioară indusă de nattokinază (subtilisin NAT): o nouă enzimă pentru vitreoliza farmacologică. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2006;47(5):2075-2079,16639018 39. Homma K, Wakana N, Suzuki Y, şi colab. Tratamentul natto, un preparat fermentat din boabe de soia, pentru a preveni concentrațiile plasmatice excesive de vitamina K la pacienții care iau warfarină. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) . 2006, 52 (5): 297-301,17190098 40. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K. Effects of. Bacillus subtilis var. produse natto pentru simptomele cauzate de tulburarea fluxului sanguin la pacientele de sex feminin cu boli ale stilului de viață. Int J Gen Med . 2015;8:41-46.25653551 41. Chang YY, Liu JS, Lai SL, Wu HS, Lan MY. Hemoragia cerebeloasă provocată de utilizarea combinată a nattokinazei și a aspirinei la un pacient cu microsângerări cerebrale. Med. intern . 2008;47(5):467-469.18310985 42. Elahi MM, Choi CH, Konda S, Shake JG. Consecința înlocuirii pacientului a nattokinazei cu warfarină după înlocuirea valvei aortice cu o proteză mecanică. Proc (Bayl Univ Med Cent) . 2015;28(1):81-82.25552810 43. Inomata N, Chin K, Nagashima M, Ikezawa Z. Anafilaxie cu debut tardiv datorată poli (acidului y-glutamic) în supa de tăiței chinezești la rece la un pacient cu alergie la boabe de soia fermentate (natto). Allergol Int . 2011;60(3):393-396.21430437 44. Ikezawa Z, Isoda Y, Inomata N, Matsukura S, Aihara M. Revizuirea clinică a 18 pacienți cu anafilaxie cu debut tardiv după ingestia de Bacillus subtilis -soia fermentata (natto). [Rezumat] Al 30-lea simpozion al Collegium Internationale Allergologicum. Petersberg, Germania. 15 septembrie 2014. http://www.ciaweb.org/UserFiles/sym14-finalv11_lores.pdf . Accesat la 2 februarie 2015. 45. Sugimoto S, Fujii T, Morimiya T, Johdo O, Nakamura T. The fibrinolytic activity of a novel protease derived from a tempeh produceing fungus, Fusarium sp. BLB. Biosci Biotechnol Biochim . 2007;71(9):2184-2189.17827689

Disclaimer

Aceste informații se referă la un supliment alimentar din plante, vitamine, minerale sau alt supliment alimentar. Acest produs nu a fost revizuit de FDA pentru a determina dacă este sigur sau eficient și nu este supus standardelor de calitate și standardelor de colectare a informațiilor de siguranță care sunt aplicabile pentru majoritatea medicamentelor eliberate pe bază de rețetă. Aceste informații nu trebuie folosite pentru a decide dacă să luați sau nu acest produs. Aceste informații nu susțin acest produs ca fiind sigur, eficient sau aprobat pentru tratarea oricărui pacient sau stare de sănătate. Acesta este doar un scurt rezumat al informațiilor generale despre acest produs. NU include toate informațiile despre posibilele utilizări, instrucțiuni, avertismente, precauții, interacțiuni, efecte adverse sau riscuri care se pot aplica acestui produs. Aceste informații nu reprezintă sfaturi medicale specifice și nu înlocuiesc informațiile pe care le primiți de la furnizorul dumneavoastră de asistență medicală. Ar trebui să discutați cu furnizorul dumneavoastră de asistență medicală pentru informații complete despre riscurile și beneficiile utilizării acestui produs.

Acest produs poate interacționa negativ cu anumite afecțiuni de sănătate și medicale, alte medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, alimente sau alte suplimente alimentare. Acest produs poate fi nesigur atunci când este utilizat înainte de intervenții chirurgicale sau alte proceduri medicale. Este important să vă informați pe deplin medicul despre plantele, vitaminele, mineralele sau orice alte suplimente pe care le luați înainte de orice fel de intervenție chirurgicală sau procedură medicală. Cu excepția anumitor produse care sunt în general recunoscute ca sigure în cantități normale, inclusiv utilizarea acidului folic și a vitaminelor prenatale în timpul sarcinii, acest produs nu a fost suficient studiat pentru a determina dacă este sigur de utilizat în timpul sarcinii sau alăptării sau de către persoanele mai tinere. peste 2 ani.

Informatii suplimentare

Consultați întotdeauna furnizorul dumneavoastră de asistență medicală pentru a vă asigura că informațiile afișate pe această pagină se aplică circumstanțelor dumneavoastră personale.